PH:n hoito angiotensiini II -reseptorin salpaajalla ja neprilysiini-inhibiittorilla HFpEF-potilailla CardioMEMS-laitteella (ARNIMEMS-HFpEF)
Keuhkoverenpainetaudin hoito angiotensiini II -reseptorin salpaajalla ja neprilysiini-inhibiittorilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio, jota seurataan CardioMEMS-laitteella (ARNIMEMS-HFpEF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisääntyneeseen PA-paineeseen johtava nesteylikuormitus on yksi pääasiallisista syistä HF-aiheisiin sairaalahoitoihin HFpEF:ssä. Nesteen ylikuormituksen merkit ja oireet eivät ole tarpeeksi herkkiä heijastamaan varhaisia patofysiologisia muutoksia, jotka lisäävät dekompensaation riskiä. PA-paineen nousu voi nousta useita päiviä tai viikkoja ennen kuin merkit ja oireet ilmenevät.
CardioMEMS-laite on pieni langaton anturi, joka istutetaan pysyvästi PA:han reisilaskimon läpi työnnetyn katetrin kautta. Anturi mittaa PA-painetta ja on yhdistetty kannettavaan elektroniseen lähettimeen. Järjestelmän avulla potilaat voivat lähettää langattomasti painelukemat turvalliseen online-tietokantaan, josta hoitavat lääkärit voivat käyttää tietoja ja säätää lääkitystä vasteena PA-paineen muutoksiin.
CHAMPION-tutkimus oli yksittäinen sokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus, joka osoitti, että sairaalahoidot vähenivät merkittävästi ja merkittävästi potilailla, joilla oli NYHA-luokan III sydämen vajaatoiminta, joita hoidettiin CardioMEMS-laitteella.
Viime aikoina tosielämän kliininen käytäntö on vahvistanut PA-paineohjatun hoidon arvon HF:lle. PA-paineet vähenivät, HF-sairaalahoitojen ja kaikista syistä johtuvan sairaalahoidon vähentymistä ja haittatapahtumien vähäisyyttä useilla potilailla, joilla oli oireinen HF ja aikaisemmat HF-sairaalahoidot, raportoitiin.
Angiotensiinireseptori-neprilysiini-inhibiittori (ARNI) vähensi HF-potilaiden sairaalahoitoa tai sydän- ja verisuoniperäisiin syihin joutumisen riskiä ja pienensi ejektiofraktiota PARADIGM-HF-tutkimuksessa. Se ei kuitenkaan johtanut merkittävästi pienempään HF-potilaiden sairaalahoitoihin ja sydän- ja verisuoniperäisiin syihin johtuviin kuolemiin ja 45 %:n ejektiofraktioon tai enemmän PARAGON-HF-tutkimuksessa huolimatta siitä, että heterogeenisuudesta oli viittauksia, joista voisi olla hyötyä. sakubitriili-valsartaani potilailla, joilla on pienempi ejektiofraktio, ja naisilla.
ARNI alensi keuhkojen painetta ja verisuonten uudelleenmuodostumista keuhkoverenpainetaudin (PH) eläinmallissa ja voi olla sopiva keuhkoverenpainetaudin ja oikean kammion toimintahäiriön hoitoon. ARNI:n hemodynaamisista vaikutuksista pulmonaalihypertensioon potilailla, joilla on HFpEF, puuttuu tietoja.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan sacubitril/valsartaanin vaikutusta PA-paineisiin, jotka mitataan implantoidulla PA-valvontalaitteella. Laitetta käytetään hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Potilaat, jotka ovat ≥18-vuotiaita, miehiä tai naisia, NYHA-luokan II-III HFpEF:ssä, LVEF > 45 % (mitattu viimeisen vuoden aikana) ja joilla ei ole aiempaa LVEF:ää < 45 %.
- NT-proBNP > 200 pg/ml, jos HF-sairaalahoito edellisten 9 kuukauden aikana ja > 300 pg/ml, jos aikaisempaa HF-sairaalahoitoa ei ole ollut; Kolminkertaiset arvot vaadittiin potilailla, joilla oli eteisvärinä.
- CardioMEMS HF -järjestelmä istutettu ja potilas lähettää tietoja säännöllisesti ja järjestelmä toimii asianmukaisesti.
- Keskimääräinen PAPm >20 mm Hg 7 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien vähintään 5 päivittäistä mittausta.
- Systolinen verenpaine > 100 mm Hg viimeisimmässä kliinisessä arvioinnissa.
- Vakaat, avohoidossa olevat potilaat ilman tarvetta vaihtaa diureetteja ja muita HF-lääkkeitä viime viikolla.
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna CKD-EPI:llä.
- Sacubitril/Valsartan-hoito viimeisten 30 päivän aikana.
- Yliherkkyys, intoleranssi tai angioedeema aikaisemmalle reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajalle, ACE:n estäjälle, ARB:lle tai Entrestolle.
- Seerumin kalium > 5,4 mmol/L.
- Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydän- ja verisuonikirurgia, PCI tai kaulavaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana.
- Sepelvaltimo- tai kaulavaltimotauti, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Ei-sydänsairaus/-sairaudet hengenahdistuksen ensisijaisena syynä.
- Dokumentoitu hoitamaton kammiorytmi, johon liittyy synkopaalisia jaksoja 3 edellisen kuukauden aikana.
- Oireinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta.
- Maksan toimintahäiriö, josta on osoituksena kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl.
- Raskaus.
- Naiset, jotka imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Kaikki koehenkilöt saavat sacubitril/valsartaania viikoilla 6-12. Viikoilla 1-6 ja 12-18 potilaita hoidetaan HFpEF:n standardihoidolla PA-paineiden mukaan (diureetit ja systeemiset verisuonia laajentavat lääkkeet, jos samanaikainen verenpainetauti). Kaikki koehenkilöt saavat myös pitkittäisen keuhkovaltimon paineen mittauksen käyttämällä aiemmin asennettua implantoitavaa hemodynaamista monitoria (CardioMEMS-laite). Laite: Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on jo implantoitu CardioMEMS-laite. Lääke: Sacubitril/Valsartan Tavoiteannos: 97/103 mg bid |
Keuhkoverenpainetaudin hoito angiotensiini II -reseptorin salpaajilla ja neprilysiinin estäjillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mPAP:ssa Sacubitril/Valsartaanilla verrattuna standardihoitoon
Aikaikkuna: Aikaväli: 0-18 viikkoa
|
Muutos keskimääräisessä keuhkovaltimon paineessa Sacubitril/Valsartaanilla verrattuna standardihoitoon.
|
Aikaväli: 0-18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos mPAP:ssa
Aikaikkuna: 7 päivää
|
MPAP:n keskimääräinen muutos Sacubitril/Valsartaanilla (7 päivää ensimmäisen sacubitril/valsartaaniannoksen jälkeen).
|
7 päivää
|
|
Muutos kävellyssä matkassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Muutos kävellyssä matkassa normaalin 6 minuutin kävelyn aikana
|
Lähtötilanne, 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos NT-proBNP-pitoisuudessa
Aikaikkuna: 6-12-18 viikkoa
|
Muutos NT-proBNP:ssä (pg/ml)
|
6-12-18 viikkoa
|
|
Muutos CA-125-pitoisuudessa
Aikaikkuna: 6-12-18 viikkoa
|
Muutos CA-125:ssä (u/ml)
|
6-12-18 viikkoa
|
|
Muutos liukoisen ST2-pitoisuudessa
Aikaikkuna: 6-12-18 viikkoa
|
Muutos liukoisessa ST2:ssa (ng/ml)
|
6-12-18 viikkoa
|
|
Muutos eurooppalaisessa elämänlaadun 5 ulottuvuuden asteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 18 viikkoa
|
Minimiarvo 5, enimmäisarvo 15.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, 18 viikkoa
|
|
Muutos Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ-12) lyhyessä versiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 18 viikkoa
|
Pienin arvo 0, suurin arvo 100.
Korkeammat pisteet merkitsevät parempaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, 18 viikkoa
|
|
Päivittäisen diureettiannoksen muutos
Aikaikkuna: Perustaso 6-12-18 viikkoa
|
Keskimääräinen päivittäisen diureetin kokonaisannoksen muutos
|
Perustaso 6-12-18 viikkoa
|
|
Muutos E/e'
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrissa E/e'
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos väliseinän e' nopeudessa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrin väliseinämän nopeus (m/s)
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lateraalisessa e'-nopeudessa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrin lateraalisessa e'-nopeudessa (m/s)
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrissa kolmikulmainen regurgitaationopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrissa kolmikulmainen regurgitaationopeus (m/s)
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Diastolisen toimintahäiriön kaikukardiografiaparametrin muutos vasemman eteisen tilavuusindeksissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos diastolisessa toimintahäiriössä kaikukardiografiaparametrin vasemman eteisen tilavuusindeksi (ml/m2)
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos B-linjojen lukumäärässä keuhkojen ultraäänitutkimuksessa LUS
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Keskimääräinen B-linjojen lukumäärän muutos keuhkojen ultraäänessä
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Munuaisten toiminnan heikkeneminen
Aikaikkuna: Perustaso - 18 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan heikkeneminen (arvioidun glomerulussuodatusnopeuden lasku ≥50 %, loppuvaiheen munuaissairauden kehittyminen tai munuaisten vajaatoiminnasta johtuva kuolema)
|
Perustaso - 18 viikkoa
|
|
Ennalta määritellyt kiinnostavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso - 18 viikkoa
|
Hypotensio, jossa systolinen verenpaine < 100 mmHg, hyperkalemia (> 5,5 mmol/l) ja angioödeema ovat ennalta määriteltyjä kiinnostavia haittatapahtumia
|
Perustaso - 18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio
- Hypertensio, keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .