Tratamiento de la HP con bloqueador del receptor de angiotensina II e inhibidor de neprilisina en pacientes con IC-FEp con dispositivo CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Tratamiento de la Hipertensión Pulmonar con Bloqueador del Receptor de Angiotensina II e Inhibidor de Neprilisina en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Conservada Monitoreada con el Dispositivo CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sobrecarga de líquidos que conduce a un aumento de la presión de la PA es una de las principales causas de las hospitalizaciones relacionadas con la IC en la ICFEp. Los signos y síntomas de sobrecarga de líquidos no son lo suficientemente sensibles como para reflejar cambios fisiopatológicos tempranos que aumentan el riesgo de descompensación. Las elevaciones en la presión de la PA pueden aumentar varios días o semanas antes de que se manifiesten los signos y síntomas.
El dispositivo CardioMEMS es un pequeño sensor inalámbrico que se implanta de forma permanente en la PA a través de un catéter insertado a través de la vena femoral. El sensor mide la presión PA y está emparejado con un transmisor electrónico portátil. El sistema permite a los pacientes transmitir lecturas de presión de forma inalámbrica a una base de datos segura en línea desde la cual los médicos tratantes pueden acceder a los datos y ajustar la medicación en respuesta a los cambios de presión de PA.
El ensayo CHAMPION fue un ensayo clínico aleatorizado simple ciego que mostró una reducción significativa y grande de las hospitalizaciones en pacientes con IC de clase III de la NYHA que fueron tratados con un dispositivo CardioMEMS.
Más recientemente, la práctica clínica de la vida real ha confirmado el valor de la terapia PA guiada por presión para la IC. Se redujeron las presiones de la AP, se informaron tasas más bajas de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y hospitalización por cualquier causa, y tasas bajas de eventos adversos en una amplia gama de pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y hospitalizaciones previas por insuficiencia cardíaca.
El inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI) redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida en el ensayo PARADIGM-HF. Sin embargo, no resultó en una tasa significativamente más baja de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección del 45 % o superior en el ensayo PARAGON-HF, a pesar de que hubo sugerencias de heterogeneidad con un posible beneficio con sacubitrilo-valsartán en pacientes con fracción de eyección más baja y en mujeres.
ARNI redujo las presiones pulmonares y la remodelación vascular en un modelo animal de hipertensión pulmonar (HP) y puede ser apropiado para el tratamiento de la HP y la disfunción del ventrículo derecho. Faltan datos sobre los efectos hemodinámicos del ARNI en la hipertensión pulmonar en pacientes con HFpEF.
Este estudio evaluará el impacto de sacubitrilo/valsartán en las presiones de PA medidas con un dispositivo de monitorización de PA implantado. El dispositivo se utilizará de acuerdo con las indicaciones aprobadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes ≥18 años de edad, hombres o mujeres, en NYHA Clase II-III HFpEF con FEVI > 45% (medida en el último año), y que no tienen FEVI previa <45%.
- NT-proBNP > 200 pg/ml si hospitalización por IC en los 9 meses previos y > 300 pg/ml si no hubo hospitalización previa por IC; Se requerían tres veces los valores en pacientes con fibrilación auricular.
- Sistema CardioMEMS HF implantado y el paciente transmite información regularmente y el sistema funciona correctamente.
- PAPm promedio >20 mm Hg durante los 7 días previos a la inscripción, incluidas al menos 5 mediciones diarias.
- PA sistólica > 100 mm Hg en la evaluación clínica más reciente.
- Pacientes estables, ambulatorios sin necesidad de cambio de diuréticos y otros fármacos para la IC durante la última semana.
Criterio de exclusión:
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2 medidos por CKD-EPI.
- Tratamiento con sacubitrilo/valsartán en los últimos 30 días.
- Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o angioedema al bloqueador del sistema renina-angiotensina (RAS), inhibidor de la ECA, BRA o Entresto.
- Potasio sérico > 5,4 mmol/L.
- Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardiovascular, ICP o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores.
- Es probable que la enfermedad de las arterias coronarias o carótidas requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo.
- Condiciones no cardíacas como causa principal de disnea.
- Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los 3 meses anteriores.
- Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
- Disfunción hepática, evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl.
- El embarazo.
- Mujeres que están amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Todos los sujetos recibirán sacubitrilo/valsartán desde las semanas 6 a 12. Desde las semanas 1-6 y 12-18 los pacientes serán tratados con terapia estándar para HFpEF según las presiones de PA (diuréticos y vasodilatadores sistémicos si hay hipertensión concomitante). Todos los sujetos también recibirán monitorización longitudinal de la presión de la arteria pulmonar utilizando un monitor hemodinámico implantable previamente colocado (dispositivo CardioMEMS). Dispositivo: Los pacientes elegibles para este estudio son aquellos con un dispositivo CardioMEMS ya implantado. Fármaco: Sacubitrilo/Valsartán Dosis objetivo: 97/103 mg dos veces al día |
Tratamiento de la Hipertensión Pulmonar con Bloqueador del Receptor de Angiotensina II e Inhibidor de Neprilisina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en mPAP con sacubitrilo/valsartán en comparación con la terapia estándar
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: 0-18 semanas
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Cambio en la presión arterial pulmonar media con sacubitrilo/valsartán en comparación con la terapia estándar.
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Marco de tiempo: 0-18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en mPAP
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio medio en mPAP con sacubitrilo/valsartán (7 días después de la primera dosis de sacubitrilo/valsartán).
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7 días
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Cambio en la distancia recorrida
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en la distancia recorrida durante una caminata estándar de 6 minutos
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Línea de base, 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en la concentración de NT-proBNP
Periodo de tiempo: 6-12-18 semanas
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Cambio en NT-proBNP (pg/ml)
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6-12-18 semanas
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Cambio en la concentración de CA-125
Periodo de tiempo: 6-12-18 semanas
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Cambio en CA-125 (u/ml)
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6-12-18 semanas
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Cambio en la concentración de ST2 soluble
Periodo de tiempo: 6-12-18 semanas
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Cambio en ST2 soluble (ng/ml)
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6-12-18 semanas
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Cambio en la escala europea de Calidad de Vida-5 Dimensiones
Periodo de tiempo: Línea de base, 18 semanas
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Valor mínimo de 5, valor máximo de 15.
Las puntuaciones más altas significan una peor calidad de vida.
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Línea de base, 18 semanas
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Cambio en la versión corta del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-12)
Periodo de tiempo: Línea de base, 18 semanas
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Valor mínimo de 0, valor máximo de 100.
Las puntuaciones más altas significan una mejor calidad de vida.
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Línea de base, 18 semanas
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Cambio en la dosis diaria de diurético
Periodo de tiempo: Línea base-6-12-18 semanas
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Cambio medio en la dosis diurética diaria total
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Línea base-6-12-18 semanas
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Cambio en E/e'
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el parámetro de ecocardiografía de disfunción diastólica E/e'
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en la velocidad e' septal
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el parámetro ecocardiográfico de disfunción diastólica Velocidad septal e' (m/s)
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en la velocidad lateral e'
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el parámetro ecocardiográfico de disfunción diastólica e' velocidad lateral (m/s)
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en el parámetro ecocardiográfico de disfunción diastólica Velocidad de regurgitación tricuspídea
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el parámetro ecocardiográfico de disfunción diastólica Velocidad de regurgitación tricuspídea (m/s)
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en el parámetro de ecocardiografía de disfunción diastólica índice de volumen de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el parámetro ecocardiográfico de disfunción diastólica índice de volumen de la aurícula izquierda (ml/m2)
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio en el número de líneas B en ultrasonido pulmonar LUS
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Cambio medio en el número de líneas B en la ecografía pulmonar
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6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
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Disminución de la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base-18 semanas
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Disminución de la función renal (disminución de la tasa de filtración glomerular estimada de ≥50 %, desarrollo de enfermedad renal terminal o muerte por insuficiencia renal)
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Línea de base-18 semanas
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Eventos adversos preespecificados de interés
Periodo de tiempo: Línea de base-18 semanas
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La hipotensión con presión arterial sistólica <100 mmHg, la hiperpotasemia (>5,5 mmol/l) y el angioedema son eventos adversos preespecificados de interés.
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Línea de base-18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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