Traitement de l'HTP avec un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II et un inhibiteur de la néprilysine chez les patients atteints d'HFpEF avec dispositif CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Traitement de l'hypertension pulmonaire avec un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II et un inhibiteur de la néprilysine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée surveillée avec le dispositif CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La surcharge liquidienne entraînant une augmentation de la pression de l'AP est l'une des principales causes d'hospitalisations liées à l'IC dans l'HFpEF. Les signes et symptômes de surcharge hydrique ne sont pas suffisamment sensibles pour refléter les changements physiopathologiques précoces qui augmentent le risque de décompensation. Les élévations de la pression PA peuvent augmenter plusieurs jours ou semaines avant que les signes et les symptômes ne se manifestent.
Le dispositif CardioMEMS est un petit capteur sans fil implanté de manière permanente dans l'AP via un cathéter inséré dans la veine fémorale. Le capteur mesure la pression PA et est couplé à un transmetteur électronique portable. Le système permet aux patients de transmettre sans fil les lectures de pression à une base de données en ligne sécurisée à partir de laquelle les médecins traitants peuvent accéder aux données et ajuster les médicaments en réponse aux changements de pression PA.
L'essai CHAMPION était un essai clinique randomisé en simple aveugle qui a montré une réduction significative et importante des hospitalisations chez les patients atteints d'IC de classe III de la NYHA qui étaient gérés avec un appareil CardioMEMS.
Plus récemment, la pratique clinique réelle a confirmé la valeur de la thérapie guidée par la pression de l'AP pour l'IC. Les pressions de l'AP ont été réduites, des taux plus faibles d'hospitalisations pour IC et d'hospitalisations toutes causes confondues, et de faibles taux d'événements indésirables chez un large éventail de patients atteints d'IC symptomatique et d'hospitalisations antérieures pour IC ont été signalés.
L'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (ARNI) a entraîné une réduction du risque d'hospitalisation pour IC ou de décès de causes cardiovasculaires chez les patients atteints d'IC et une réduction de la fraction d'éjection dans l'essai PARADIGM-HF. Cependant, il n'a pas entraîné de taux significativement inférieur d'hospitalisations totales pour IC et de décès de causes cardiovasculaires chez les patients atteints d'IC et une fraction d'éjection de 45 % ou plus dans l'essai PARAGON-HF, malgré la suggestion d'une hétérogénéité avec un bénéfice possible avec sacubitril-valsartan chez les patients ayant une fraction d'éjection inférieure et chez les femmes.
L'ARNI a réduit les pressions pulmonaires et le remodelage vasculaire dans un modèle animal d'hypertension pulmonaire (PH) et peut être approprié pour le traitement de l'HTP et du dysfonctionnement du ventricule droit. Les données manquent sur les effets hémodynamiques de l'ARNI sur l'hypertension pulmonaire chez les patients atteints d'HFpEF.
Cette étude évaluera l'impact du sacubitril/valsartan sur les pressions d'AP mesurées à l'aide d'un dispositif de surveillance d'AP implanté. L'appareil sera utilisé conformément aux indications approuvées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
- Patients âgés de ≥ 18 ans, hommes ou femmes, atteints d'HFpEF de classe II-III de la NYHA avec une FEVG > 45 % (mesurée au cours de l'année précédente) et qui n'ont pas eu de FEVG < 45 %.
- NT-proBNP > 200 pg/ml si hospitalisation pour IC dans les 9 derniers mois et > 300 pg/ml s'il n'y a pas eu d'hospitalisation antérieure pour IC ; Trois fois les valeurs étaient nécessaires chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.
- Le système CardioMEMS HF est implanté et le patient transmet régulièrement des informations et le système fonctionne correctement.
- PAPm moyenne> 20 mm Hg au cours des 7 jours précédant l'inscription, y compris au moins 5 mesures quotidiennes.
- TA systolique > 100 mm Hg lors de l'évaluation clinique la plus récente.
- Patients stables et ambulatoires sans avoir besoin de changer de diurétiques et d'autres médicaments contre l'IC au cours de la semaine dernière.
Critère d'exclusion:
- DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par CKD-EPI.
- Traitement sacubitril/valsartan au cours des 30 derniers jours.
- Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'œdème de Quincke à un antagoniste du système rénine-angiotensine (SRA), à un inhibiteur de l'ECA, à un ARA ou à Entresto.
- Potassium sérique > 5,4 mmol/L.
- Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiovasculaire, ICP ou angioplastie carotidienne au cours des 3 mois précédents.
- Maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'essai.
- Affection(s) non cardiaque(s) comme principale cause de dyspnée.
- Arythmie ventriculaire documentée non traitée avec épisodes syncopaux au cours des 3 mois précédents.
- Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque.
- Dysfonctionnement hépatique, mis en évidence par une bilirubine totale > 3 mg/dl.
- Grossesse.
- Les femmes qui allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Tous les sujets recevront du sacubitril/valsartan de la 6e à la 12e semaine. De la 1re à la 6e et de la 12e à la 18e semaine, les patients seront traités avec un traitement standard pour l'HFpEF en fonction des pressions de l'AP (diurétiques et vasodilatateurs systémiques si hypertension concomitante). Tous les sujets recevront également une surveillance longitudinale de la pression artérielle pulmonaire à l'aide d'un moniteur hémodynamique implantable préalablement placé (dispositif CardioMEMS). Appareil : Les patients éligibles pour cette étude sont ceux qui ont déjà un appareil CardioMEMS implanté. Médicament : Sacubitril/Valsartan Dose cible : 97/103 mg bid |
Traitement de l'hypertension pulmonaire avec un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II et un inhibiteur de la néprilysine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la PAPm avec sacubitril/valsartan par rapport au traitement standard
Délai: Délai : 0-18 semaines
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Changement de la pression artérielle pulmonaire moyenne avec le sacubitril/valsartan par rapport au traitement standard.
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Délai : 0-18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de mPAP
Délai: 7 jours
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Changement moyen de mPAP sous sacubitril/valsartan (7 jours après la première dose de sacubitril/valsartan).
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7 jours
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Changement de la distance parcourue
Délai: Base de référence, 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement de la distance parcourue pendant une marche standard de 6 minutes
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Base de référence, 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Modification de la concentration de NT-proBNP
Délai: 6-12-18 semaines
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Modification du NT-proBNP (pg/ml)
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6-12-18 semaines
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Modification de la concentration de CA-125
Délai: 6-12-18 semaines
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Modification du CA-125 (u/ml)
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6-12-18 semaines
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Modification de la concentration de ST2 soluble
Délai: 6-12-18 semaines
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Changement de ST2 soluble (ng/ml)
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6-12-18 semaines
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Évolution de l'échelle européenne de la qualité de vie-5 dimensions
Délai: Base de référence, 18 semaines
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Valeur minimale de 5, valeur maximale de 15.
Des scores plus élevés signifient une moins bonne qualité de vie.
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Base de référence, 18 semaines
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Modification de la version courte du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12)
Délai: Base de référence, 18 semaines
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Valeur minimale de 0, valeur maximale de 100.
Des scores plus élevés signifient une meilleure qualité de vie.
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Base de référence, 18 semaines
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Modification de la dose diurétique quotidienne
Délai: Baseline-6-12-18 semaines
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Changement moyen de la dose diurétique quotidienne totale
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Baseline-6-12-18 semaines
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Changement de E/e'
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du paramètre d'échocardiographie de dysfonctionnement diastolique E/e'
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement de vitesse septale e'
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du paramètre d'échocardiographie du dysfonctionnement diastolique Vitesse septale e' (m/s)
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement de vitesse latérale e'
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du paramètre d'échocardiographie de dysfonctionnement diastolique vitesse latérale e' (m/s)
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Modification du paramètre d'échocardiographie de la dysfonction diastolique vitesse de régurgitation tricuspide
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du paramètre d'échocardiographie de dysfonctionnement diastolique vitesse de régurgitation tricuspide (m/s)
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Modification du paramètre d'échocardiographie de dysfonctionnement diastolique indice de volume de l'oreillette gauche
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du paramètre d'échocardiographie de la dysfonction diastolique indice de volume de l'oreillette gauche (ml/m2)
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Modification du nombre de lignes B dans l'échographie pulmonaire LUS
Délai: 6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Changement moyen du nombre de lignes B en échographie pulmonaire
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6 semaines, 12 semaines, 18 semaines
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Baisse de la fonction rénale
Délai: Baseline-18 semaines
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Déclin de la fonction rénale (diminution du taux de filtration glomérulaire estimé de ≥ 50 %, développement d'une insuffisance rénale terminale ou décès dû à une insuffisance rénale)
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Baseline-18 semaines
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Événements indésirables d'intérêt prédéfinis
Délai: Baseline-18 semaines
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L'hypotension avec une pression artérielle systolique < 100 mmHg, l'hyperkaliémie (> 5,5 mmol/L) et l'œdème de Quincke sont des événements indésirables d'intérêt prédéfinis
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Baseline-18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Valsartan
- Association médicamenteuse de sacubitril et de valsartan hydraté de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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