Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba PH blokátorem receptoru angiotenzinu II a inhibitorem nepřilysinu u pacientů s HFpEF zařízením CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)

23. září 2021 aktualizováno: Germans Trias i Pujol Hospital

Léčba plicní hypertenze blokátorem receptoru angiotenzinu II a inhibitorem nepřilysinu u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí monitorovanou přístrojem CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)

Tato studie bude hodnotit vliv sakubitrilu/valsartanu na zvýšené tlaky v plicnici (PA) u pacientů se srdečním selháním (HF) se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF), měřeno pomocí dříve implantovaného hemodynamického monitorovacího zařízení (CardioMEMS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přetížení tekutin vedoucí ke zvýšenému tlaku PA je jednou z primárních příčin hospitalizací souvisejících se HF u HFpEF. Známky a příznaky přetížení tekutinami nejsou dostatečně citlivé, aby odrážely časné patofyziologické změny, které zvyšují riziko dekompenzace. Zvýšení tlaku PA se může zvýšit několik dní nebo týdnů předtím, než se projeví známky a příznaky.

Zařízení CardioMEMS je malý bezdrátový senzor, který je trvale implantován do PA pomocí katétru zavedeného přes femorální žílu. Senzor měří tlak PA a je spárován s přenosným elektronickým vysílačem. Systém umožňuje pacientům bezdrátově přenášet naměřené hodnoty tlaku do zabezpečené online databáze, ze které mohou ošetřující lékaři přistupovat k datům a upravovat medikaci v reakci na změny tlaku PA.

Studie CHAMPION byla jediná slepá randomizovaná klinická studie, která prokázala významné a velké snížení počtu hospitalizací u pacientů se srdečním selháním NYHA III. třídy, kteří byli léčeni pomocí zařízení CardioMEMS.

V poslední době klinická praxe v reálném životě potvrdila hodnotu tlakově řízené terapie PA pro HF. Byly hlášeny snížené tlaky PA, nižší četnost hospitalizací se srdečním selháním a hospitalizací ze všech příčin a nízká četnost nežádoucích příhod u širokého spektra pacientů se symptomatickým srdečním selháním a předchozích hospitalizací se srdečním selháním.

Inhibitor angiotenzinového receptoru-neprilysinu (ARNI) vedl ve studii PARADIGM-HF ke snížení rizika hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin u pacientů se srdečním selháním a snížení ejekční frakce. Nevedlo to však k signifikantně nižšímu počtu celkových hospitalizací pro srdeční selhání a úmrtí z kardiovaskulárních příčin u pacientů se srdečním selháním a ejekční frakci 45 % nebo vyšší ve studii PARAGON-HF, přestože se objevila domněnka heterogenity s možným přínosem sakubitril-valsartan u pacientů s nižší ejekční frakcí a u žen.

ARNI snižuje plicní tlaky a vaskulární remodelaci na zvířecím modelu plicní hypertenze (PH) a může být vhodný pro léčbu PH a dysfunkce pravé komory. Chybí údaje o hemodynamických účincích ARNI na plicní hypertenzi u pacientů s HFpEF.

Tato studie bude hodnotit vliv sakubitrilu/valsartanu na tlaky PA měřené pomocí implantovaného monitorovacího zařízení PA. Zařízení bude používáno podle schválených indikací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Germans Trias i Pujol University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti ve věku ≥18 let, muži nebo ženy, v NYHA třídy II-III HFpEF s LVEF > 45 % (měřeno během posledního roku) a kteří nemají žádnou předchozí LVEF < 45 %.
  • NT-proBNP >200 pg/ml v případě hospitalizace se srdečním selháním v předchozích 9 měsících a > 300 pg/ml, pokud nedošlo k předchozí hospitalizaci se srdečním selháním; Trojnásobné hodnoty byly požadovány u pacientů s fibrilací síní.
  • CardioMEMS HF System implantován a pacient pravidelně vysílá informace a systém funguje správně.
  • Průměrný PAPm >20 mm Hg během 7 dnů před zařazením, včetně alespoň 5 denních měření.
  • Systolický TK > 100 mm Hg při posledním klinickém hodnocení.
  • Stabilní, ambulantní pacienti bez nutnosti změny diuretik a dalších léků na srdeční selhání během minulého týdne.

Kritéria vyloučení:

  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 podle měření CKD-EPI.
  • Léčba sakubitrilem/valsartanem během posledních 30 dnů.
  • Anamnéza přecitlivělosti, intolerance nebo angioedému na předchozí blokátor renin-angiotenzinového systému (RAS), ACE inhibitor, ARB nebo Entresto.
  • Sérový draslík > 5,4 mmol/l.
  • Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, kardiovaskulární chirurgie, PCI nebo karotická angioplastika během předchozích 3 měsíců.
  • Onemocnění koronárních tepen nebo karotid bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok do 3 měsíců po vstupu do studie.
  • Nekardiální stavy jako primární příčina dušnosti.
  • Dokumentovaná neléčená ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během předchozích 3 měsíců.
  • Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
  • Jaterní dysfunkce, o čemž svědčí celkový bilirubin > 3 mg/dl.
  • Těhotenství.
  • Ženy, které kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Všichni jedinci budou dostávat sakubitril/valsartan od 6. do 12. týdne. Od 1. do 6. týdne a od 12. do 18. týdne budou pacienti léčeni standardní terapií pro HFpEF podle tlaků PA (diuretika a systémová vazodilatancia při současné hypertenzi).

Všem subjektům bude také monitorován podélný tlak v plicnici pomocí předem umístěného implantovatelného hemodynamického monitoru (zařízení CardioMEMS).

Zařízení: Pacienti způsobilí pro tuto studii jsou pacienti s již implantovaným zařízením CardioMEMS.

Lék: Sacubitril/Valsartan Cílová dávka: 97/103 mg bid
Lék: Sacubitril / Valsartan perorální tableta [Entresto]
Léčba plicní hypertenze blokátorem receptoru angiotenzinu II a inhibitorem neprilysinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna mPAP u sakubitrilu/valsartanu ve srovnání se standardní terapií
Časové okno: Časový rámec: 0-18 týdnů
Změna průměrného tlaku v plicnici u sakubitrilu/valsartanu ve srovnání se standardní terapií.
Časový rámec: 0-18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v mPAP
Časové okno: 7 dní
Průměrná změna mPAP u sakubitrilu/valsartanu (7 dní po první dávce sakubitrilu/valsartanu).
7 dní
Změna v ušlé vzdálenosti
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna ušlé vzdálenosti během standardní 6minutové chůze
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna koncentrace NT-proBNP
Časové okno: 6-12-18 týdnů
Změna NT-proBNP (pg/ml)
6-12-18 týdnů
Změna koncentrace CA-125
Časové okno: 6-12-18 týdnů
Změna v CA-125 (u/ml)
6-12-18 týdnů
Změna koncentrace rozpustného ST2
Časové okno: 6-12-18 týdnů
Změna rozpustného ST2 (ng/ml)
6-12-18 týdnů
Změna evropské stupnice kvality života – 5 dimenzí
Časové okno: Výchozí stav, 18 týdnů
Minimální hodnota 5, maximální hodnota 15. Vyšší skóre znamená horší kvalitu života.
Výchozí stav, 18 týdnů
Změna v krátké verzi dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12)
Časové okno: Výchozí stav, 18 týdnů
Minimální hodnota 0, maximální hodnota 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav, 18 týdnů
Změna denní dávky diuretika
Časové okno: Výchozí stav-6-12-18 týdnů
Průměrná změna celkové denní dávky diuretika
Výchozí stav-6-12-18 týdnů
Změna v E/e'
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměrná změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce E/e'
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna rychlosti septa e'
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměrná změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce Rychlost septa e' (m/s)
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna boční e' rychlosti
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměrná změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce laterální e' rychlost (m/s)
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce v rychlosti trikuspidální regurgitace
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměrná změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce rychlost trikuspidální regurgitace (m/s)
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce objemového indexu levé síně
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměrná změna echokardiografického parametru diastolické dysfunkce index objemu levé síně (ml/m2)
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Změna počtu B-linií v ultrazvukovém plicním LUS
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Průměr Změna počtu B-linií v ultrazvuku plic
6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů
Pokles funkce ledvin
Časové okno: Výchozí stav - 18 týdnů
Pokles funkce ledvin (pokles odhadované glomerulární filtrace o ≥ 50 %, rozvoj konečného onemocnění ledvin nebo úmrtí v důsledku selhání ledvin)
Výchozí stav - 18 týdnů
Předem specifikované nežádoucí příhody, které jsou předmětem zájmu
Časové okno: Výchozí stav - 18 týdnů
Hypotenze se systolickým krevním tlakem <100 mmHg, hyperkalémie (>5,5 mmol/l) a angioedém jsou předem specifikované nežádoucí příhody, které nás zajímají
Výchozí stav - 18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Germans Trias i Pujol Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sacubitril / Valsartan perorální tableta [Entresto]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit