Лечение ЛГ блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами неприлизина у пациентов с HFpEF с помощью устройства CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Лечение легочной гипертензии блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибитором неприлизина у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса под контролем прибора CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перегрузка жидкостью, приводящая к повышению давления в легочной артерии, является одной из основных причин госпитализаций, связанных с СН, при HFpEF. Признаки и симптомы перегрузки жидкостью недостаточно чувствительны, чтобы отражать ранние патофизиологические изменения, повышающие риск декомпенсации. Повышение артериального давления может увеличиваться за несколько дней или недель до появления признаков и симптомов.
Устройство CardioMEMS представляет собой небольшой беспроводной датчик, который постоянно имплантируется в легочную артерию через катетер, введенный через бедренную вену. Датчик измеряет давление PA и работает в паре с портативным электронным передатчиком. Система позволяет пациентам передавать показания давления по беспроводной связи в защищенную онлайн-базу данных, из которой лечащие врачи могут получить доступ к данным и корректировать лекарства в ответ на изменения давления в ЛА.
Исследование CHAMPION было единственным слепым рандомизированным клиническим исследованием, которое показало значительное и значительное снижение числа госпитализаций у пациентов с СН класса III по NYHA, которые лечились с помощью устройства CardioMEMS.
Совсем недавно реальная клиническая практика подтвердила ценность терапии СН под давлением ЛА. Сообщалось о снижении давления в легочной артерии, более низкой частоте госпитализаций по поводу СН и госпитализаций по любой причине, а также о низкой частоте нежелательных явлений у широкого круга пациентов с симптоматической СН и госпитализаций по поводу СН в анамнезе.
Ингибитор ангиотензиновых рецепторов-неприлизина (ARNI) привел к снижению риска госпитализации по поводу СН или смерти от сердечно-сосудистых причин среди пациентов с СН и уменьшению фракции выброса в исследовании PARADIGM-HF. Однако это не привело к значительному снижению общей частоты госпитализаций по поводу СН и смерти от сердечно-сосудистых причин среди пациентов с СН и фракцией выброса 45% или выше в исследовании PARAGON-HF, несмотря на предположение о гетерогенности с возможной пользой при сакубитрил-валсартан у пациентов с более низкой фракцией выброса и у женщин.
ARNI снижал легочное давление и ремоделирование сосудов в модели легочной гипертензии (ЛГ) у животных и может быть подходящим для лечения ЛГ и дисфункции правого желудочка. Отсутствуют данные о гемодинамических эффектах ARNI на легочную гипертензию у пациентов с HFpEF.
В этом исследовании будет оцениваться влияние сакубитрила/валсартана на давление ЛА, измеренное с помощью имплантированного устройства для мониторинга ЛА. Устройство будет использоваться по утвержденным показаниям.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, способные дать письменное информированное согласие.
- Пациенты в возрасте ≥18 лет, мужчины или женщины, с СН-сФВ класса II-III по NYHA, с ФВ ЛЖ > 45% (измеренной в течение последнего года) и у которых ранее не было ФВ ЛЖ <45%.
- NT-proBNP >200 пг/мл при госпитализации по поводу СН в предшествующие 9 мес и >300 пг/мл при отсутствии ранее госпитализации по поводу СН; У пациентов с мерцательной аритмией требовалось в три раза больше значений.
- ВЧ-система CardioMEMS имплантирована, пациент регулярно передает информацию и система функционирует должным образом.
- Среднее PAPm>20 мм рт. ст. в течение 7 дней до регистрации, включая не менее 5 ежедневных измерений.
- Систолическое АД > 100 мм рт. ст. при последней клинической оценке.
- Стабильные, амбулаторные пациенты без необходимости замены диуретиков и других препаратов от СН в течение последней недели.
Критерий исключения:
- рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 по данным CKD-EPI.
- Лечение сакубитрилом/валсартаном в течение последних 30 дней.
- Гиперчувствительность, непереносимость или ангионевротический отек в анамнезе ранее применявшихся блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ингибиторов АПФ, БРА или Энтресто.
- Калий сыворотки > 5,4 ммоль/л.
- Острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака, сердечно-сосудистые операции, ЧКВ или каротидная ангиопластика в течение предшествующих 3 месяцев.
- Заболевание коронарной или сонной артерии, вероятно, потребует хирургического или чрескожного вмешательства в течение 3 месяцев после включения в исследование.
- Несердечные состояния как основная причина одышки.
- Документально подтвержденная нелеченая желудочковая аритмия с синкопальными эпизодами в течение предшествующих 3 мес.
- Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй или третьей степени без кардиостимулятора.
- Нарушение функции печени, о чем свидетельствует общий билирубин > 3 мг/дл.
- Беременность.
- Женщины, кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Все пациенты будут получать сакубитрил/валсартан с 6 по 12 неделю. С 1 по 6 неделю и с 12 по 18 неделю пациенты будут получать стандартную терапию СНсФВ в зависимости от давления в легочной артерии (диуретики и системные вазодилататоры при сопутствующей гипертензии). Все субъекты также получат мониторинг давления в продольной легочной артерии с использованием предварительно установленного имплантируемого гемодинамического монитора (устройство CardioMEMS). Устройство: пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, — это пациенты с уже имплантированным устройством CardioMEMS. Препарат: сакубитрил/валсартан. Целевая доза: 97/103 мг 2 раза в сутки. |
Лечение легочной гипертензии блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибитором неприлизина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение mPAP при применении сакубитрила/валсартана по сравнению со стандартной терапией
Временное ограничение: Сроки: 0-18 недель
|
Изменение среднего давления в легочной артерии при применении сакубитрила/валсартана по сравнению со стандартной терапией.
|
Сроки: 0-18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение mPAP
Временное ограничение: 7 дней
|
Среднее изменение mPAP при приеме сакубитрила/валсартана (через 7 дней после первой дозы сакубитрила/валсартана).
|
7 дней
|
|
Изменение пройденного расстояния
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Изменение пройденного расстояния во время стандартной 6-минутной ходьбы
|
Исходный уровень, 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение концентрации NT-proBNP
Временное ограничение: 6-12-18 недель
|
Изменение NT-proBNP (пг/мл)
|
6-12-18 недель
|
|
Изменение концентрации CA-125
Временное ограничение: 6-12-18 недель
|
Изменение CA-125 (ед/мл)
|
6-12-18 недель
|
|
Изменение концентрации растворимого ST2
Временное ограничение: 6-12-18 недель
|
Изменение растворимого ST2 (нг/мл)
|
6-12-18 недель
|
|
Изменение европейской шкалы измерений качества жизни-5
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 недель
|
Минимальное значение 5, максимальное значение 15.
Более высокие баллы означают худшее качество жизни.
|
Исходный уровень, 18 недель
|
|
Изменение в краткой версии опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-12)
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 недель
|
Минимальное значение 0, максимальное значение 100.
Более высокие баллы означают лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень, 18 недель
|
|
Изменение суточной дозы диуретика
Временное ограничение: Исходный уровень-6-12-18 недель
|
Среднее изменение общей суточной дозы диуретиков
|
Исходный уровень-6-12-18 недель
|
|
Изменение E/e'
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение параметра эхокардиографии диастолической дисфункции E/e'
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение септальной скорости e'
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение параметра эхокардиографии диастолической дисфункции Септальная скорость e' (м/с)
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение боковой скорости e'
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение диастолической дисфункции параметра эхокардиографии латеральной скорости e' (м/с)
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение диастолической дисфункции эхокардиографического показателя скорости трикуспидальной регургитации
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение диастолической дисфункции, параметр эхокардиографии, скорость трикуспидальной регургитации (м/с)
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение показателя эхокардиографии диастолической дисфункции индекса объема левого предсердия
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение параметра эхокардиографии диастолической дисфункции индекса объема левого предсердия (мл/м2)
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Изменение количества В-линий на УЗИ легких при УЗИ
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель, 18 недель
|
Среднее изменение количества В-линий на УЗИ легких
|
6 недель, 12 недель, 18 недель
|
|
Снижение почечной функции
Временное ограничение: Исходный уровень-18 недель
|
Снижение функции почек (снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации ≥50%, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерть из-за почечной недостаточности)
|
Исходный уровень-18 недель
|
|
Заранее определенные нежелательные явления, представляющие интерес
Временное ограничение: Исходный уровень-18 недель
|
Гипотензия с систолическим артериальным давлением <100 мм рт. ст., гиперкалиемия (> 5,5 ммоль/л) и ангионевротический отек являются предварительно определенными нежелательными явлениями, представляющими интерес.
|
Исходный уровень-18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония
- Гипертония, Легочная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Валсартан
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .