Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie PH blokerem receptora angiotensyny II i inhibitorem neprylizyny u pacjentów z HFpEF za pomocą urządzenia CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)

23 września 2021 zaktualizowane przez: Germans Trias i Pujol Hospital

Leczenie nadciśnienia płucnego blokerem receptora angiotensyny II i inhibitorem neprylizyny u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową monitorowaną za pomocą urządzenia CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)

Celem niniejszego badania będzie ocena wpływu sakubitrilu/walsartanu na podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej (PA) u pacjentów z niewydolnością serca (HF) z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF), mierzoną za pomocą wcześniej wszczepionego urządzenia do monitorowania hemodynamicznego (CardioMEMS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeciążenie płynami prowadzące do wzrostu ciśnienia PA jest jedną z głównych przyczyn hospitalizacji z powodu HF w HFpEF. Objawy przedmiotowe i podmiotowe przeciążenia płynami nie są wystarczająco czułe, aby odzwierciedlać wczesne zmiany patofizjologiczne, które zwiększają ryzyko dekompensacji. Wzrost ciśnienia PA może wzrosnąć na kilka dni lub tygodni przed wystąpieniem objawów przedmiotowych i podmiotowych.

Urządzenie CardioMEMS to mały czujnik bezprzewodowy, który jest na stałe wszczepiany do PA za pomocą cewnika wprowadzanego przez żyłę udową. Czujnik mierzy ciśnienie PA i jest sparowany z przenośnym nadajnikiem elektronicznym. System umożliwia pacjentom bezprzewodowe przesyłanie odczytów ciśnienia do bezpiecznej internetowej bazy danych, z której lekarze prowadzący mogą uzyskać dostęp do danych i dostosować leki w odpowiedzi na zmiany ciśnienia PA.

Badanie CHAMPION było randomizowanym badaniem klinicznym z pojedynczą ślepą próbą, które wykazało istotną i dużą redukcję hospitalizacji u pacjentów z NS klasy III NYHA leczonych za pomocą urządzenia CardioMEMS.

Niedawno rzeczywista praktyka kliniczna potwierdziła wartość terapii HF pod kontrolą ciśnienia PA. Ciśnienie PA zostało zmniejszone, odnotowano niższy odsetek hospitalizacji z powodu HF i hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny oraz niski odsetek zdarzeń niepożądanych w szerokim zakresie pacjentów z objawową HF i wcześniej hospitalizowanymi z powodu HF.

Inhibitor receptora angiotensyny-neprylizyny (ARNI) doprowadził do zmniejszenia ryzyka hospitalizacji z powodu HF lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z HF i zmniejszoną frakcją wyrzutową w badaniu PARADIGM-HF. Jednak nie skutkowało to istotnie niższym odsetkiem hospitalizacji z powodu HF i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z HF i frakcją wyrzutową 45% lub wyższą w badaniu PARAGON-HF, pomimo sugestii heterogeniczności z możliwą korzyścią z leczenia sakubitryl-walsartan u pacjentów z niższą frakcją wyrzutową oraz u kobiet.

ARNI obniżył ciśnienie w płucach i przebudowę naczyń w zwierzęcym modelu nadciśnienia płucnego (PH) i może być odpowiedni do leczenia PH i dysfunkcji prawej komory. Brakuje danych na temat wpływu hemodynamicznego ARNI na nadciśnienie płucne u pacjentów z HFpEF.

W tym badaniu zostanie oceniony wpływ sakubitrilu/walsartanu na ciśnienie PA mierzone za pomocą wszczepionego urządzenia monitorującego PA. Urządzenie będzie używane zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Germans Trias i Pujol University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Pacjenci w wieku ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety, w klasie NYHA II-III HFpEF z LVEF > 45% (pomiar w ciągu ostatniego roku) i którzy nie mają wcześniejszej LVEF <45%.
  • NT-proBNP >200 pg/ml w przypadku hospitalizacji z powodu HF w ciągu ostatnich 9 miesięcy i >300 pg/ml w przypadku braku wcześniejszej hospitalizacji z powodu HF; Trzykrotnie wyższe wartości były wymagane u pacjentów z migotaniem przedsionków.
  • Wszczepiony system CardioMEMS HF i regularne przekazywanie informacji przez pacjenta oraz prawidłowe funkcjonowanie systemu.
  • Średnie PAPm >20 mm Hg w ciągu 7 dni poprzedzających włączenie do badania, w tym co najmniej 5 pomiarów dziennie.
  • Ciśnienie skurczowe > 100 mm Hg w ostatniej ocenie klinicznej.
  • Pacjenci stabilni, ambulatoryjni bez konieczności zmiany diuretyków i innych leków HF w ciągu ostatniego tygodnia.

Kryteria wyłączenia:

  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 mierzone za pomocą CKD-EPI.
  • Leczenie sacubitrilem/walsartanem w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Historia nadwrażliwości, nietolerancji lub obrzęku naczynioruchowego na poprzedni bloker układu renina-angiotensyna (RAS), inhibitor ACE, ARB lub Entresto.
  • Stężenie potasu w surowicy > 5,4 mmol/l.
  • Ostry zespół wieńcowy, udar, przemijający napad niedokrwienny, operacja sercowo-naczyniowa, PCI lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Choroba wieńcowa lub tętnicy szyjnej, która może wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Choroby pozasercowe jako główna przyczyna duszności.
  • Udokumentowana nieleczona komorowa arytmia z epizodami omdlenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca.
  • Zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy bilirubina całkowita > 3 mg/dl.
  • Ciąża.
  • Kobiety karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Wszyscy badani będą otrzymywać sakubitryl/walsartan od 6 do 12 tygodni. Od 1-6 i 12-18 tygodni pacjenci będą leczeni standardową terapią HFpEF zgodnie z ciśnieniem PA (leki moczopędne i leki rozszerzające naczynia ogólnoustrojowe, jeśli współistnieje nadciśnienie).

Wszyscy badani otrzymają również monitorowanie ciśnienia podłużnego w tętnicy płucnej za pomocą wcześniej umieszczonego wszczepialnego monitora hemodynamicznego (urządzenie CardioMEMS).

Urządzenie: Pacjenci kwalifikujący się do tego badania to pacjenci z już wszczepionym urządzeniem CardioMEMS.

Lek: Sacubitril/Valsartan Dawka docelowa: 97/103 mg dwa razy dziennie
Lek: Sacubitril / Valsartan Tabletka doustna [Entresto]
Leczenie nadciśnienia płucnego blokerem receptora angiotensyny II i inhibitorem neprylizyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w mPAP z sacubitrilem/walsartanem w porównaniu z terapią standardową
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0-18 tygodni
Zmiana średniego ciśnienia w tętnicy płucnej z zastosowaniem sakubitrilu/walsartanu w porównaniu z terapią standardową.
Ramy czasowe: 0-18 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana w mPAP
Ramy czasowe: 7 dni
Średnia zmiana mPAP na sakubitryl/walsartan (7 dni po pierwszej dawce sakubitrylu/walsartanu).
7 dni
Zmiana przebytej odległości
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana pokonanego dystansu podczas standardowego 6-minutowego marszu
Linia bazowa, 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana stężenia NT-proBNP
Ramy czasowe: 6-12-18 tygodni
Zmiana NT-proBNP (pg/ml)
6-12-18 tygodni
Zmiana stężenia CA-125
Ramy czasowe: 6-12-18 tygodni
Zmiana w CA-125 (j./ml)
6-12-18 tygodni
Zmiana stężenia rozpuszczalnego ST2
Ramy czasowe: 6-12-18 tygodni
Zmiana rozpuszczalnego ST2 (ng/ml)
6-12-18 tygodni
Zmiana w europejskiej skali jakości życia w 5 wymiarach
Ramy czasowe: Linia bazowa, 18 tygodni
Minimalna wartość 5, maksymalna wartość 15. Wyższe wyniki oznaczają gorszą jakość życia.
Linia bazowa, 18 tygodni
Zmiana w skróconej wersji Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-12)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 18 tygodni
Minimalna wartość 0, maksymalna wartość 100. Wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Linia bazowa, 18 tygodni
Zmiana dziennej dawki leku moczopędnego
Ramy czasowe: Linia bazowa-6-12-18 tygodni
Średnia zmiana całkowitej dziennej dawki diuretyku
Linia bazowa-6-12-18 tygodni
Zmiana w E/e'
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana parametru echokardiograficznego dysfunkcji rozkurczowej E/e'
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana prędkości przegrody e'
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana parametru echokardiograficznego w dysfunkcji rozkurczowej Prędkość przegrody e' (m/s)
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana prędkości bocznej e'
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana w dysfunkcji rozkurczowej parametr echokardiografii prędkość boczna e' (m/s)
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana parametru echokardiograficznego dysfunkcji rozkurczowej prędkości niedomykalności zastawki trójdzielnej
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana parametru echokardiograficznego w dysfunkcji rozkurczowej Prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej (m/s)
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana parametru echokardiograficznego dysfunkcji rozkurczowej wskaźnika objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana parametru echokardiograficznego dysfunkcji rozkurczowej wskaźnik objętości lewego przedsionka (ml/m2)
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Zmiana liczby linii B w USG płuc LUS
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Średnia zmiana liczby linii B w USG płuc
6 tygodni, 12 tygodni, 18 tygodni
Spadek czynności nerek
Ramy czasowe: Linia bazowa – 18 tygodni
Pogorszenie czynności nerek (zmniejszenie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego o ≥50%, rozwój schyłkowej niewydolności nerek lub zgon z powodu niewydolności nerek)
Linia bazowa – 18 tygodni
Z góry określone zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania
Ramy czasowe: Linia bazowa – 18 tygodni
Niedociśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi <100 mmHg, hiperkaliemia (>5,5 mmol/l) i obrzęk naczynioruchowy są określonymi z góry zdarzeniami niepożądanymi będącymi przedmiotem zainteresowania
Linia bazowa – 18 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Germans Trias i Pujol Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie płucne

Badania kliniczne na Sacubitril / Valsartan Tabletka doustna [Entresto]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj