Tratamento da HP com Bloqueador do Receptor da Angiotensina II e Inibidor da Neprilisina em Pacientes com ICFEP com Dispositivo CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Tratamento da Hipertensão Pulmonar com Bloqueador do Receptor da Angiotensina II e Inibidor da Neprilisina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada Monitorada com o Dispositivo CardioMEMS (ARNIMEMS-HFpEF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sobrecarga hídrica que leva ao aumento da pressão PA é uma das principais causas de hospitalizações relacionadas à IC na ICFEP. Sinais e sintomas de sobrecarga hídrica não são sensíveis o suficiente para refletir alterações fisiopatológicas precoces que aumentam o risco de descompensação. Elevações na pressão PA podem aumentar vários dias ou semanas antes que os sinais e sintomas se manifestem.
O dispositivo CardioMEMS é um pequeno sensor sem fio que é implantado permanentemente no PA por meio de um cateter inserido na veia femoral. O sensor mede a pressão PA e é emparelhado com um transmissor eletrônico portátil. O sistema permite que os pacientes transmitam leituras de pressão sem fio para um banco de dados on-line seguro, a partir do qual os médicos podem acessar os dados e ajustar a medicação em resposta às mudanças de pressão PA.
O estudo CHAMPION foi um ensaio clínico randomizado simples e cego que mostrou uma redução significativa e grande nas hospitalizações em pacientes com IC classe III da NYHA que foram tratados com um dispositivo CardioMEMS.
Mais recentemente, a prática clínica da vida real confirmou o valor da terapia guiada por PA para IC. As pressões de PA foram reduzidas, taxas mais baixas de hospitalizações por IC e hospitalização por todas as causas, e taxas baixas de eventos adversos em uma ampla gama de pacientes com IC sintomática e hospitalizações prévias por IC foram relatadas.
O inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI) levou a um risco reduzido de hospitalização por IC ou morte por causas cardiovasculares entre pacientes com IC e fração de ejeção reduzida no estudo PARADIGM-HF. No entanto, não resultou em uma taxa significativamente menor de hospitalizações totais por IC e morte por causas cardiovasculares entre pacientes com IC e fração de ejeção de 45% ou mais no estudo PARAGON-HF, apesar de haver sugestão de heterogeneidade com possível benefício com sacubitril-valsartana em pacientes com fração de ejeção mais baixa e em mulheres.
ARNI reduziu as pressões pulmonares e remodelação vascular em um modelo animal de hipertensão pulmonar (HP) e pode ser apropriado para o tratamento de HP e disfunção do ventrículo direito. Faltam dados sobre os efeitos hemodinâmicos da ARNI na hipertensão pulmonar em pacientes com ICFEP.
Este estudo avaliará o impacto do sacubitril/valsartan nas pressões de PA medidas usando um dispositivo de monitoramento de PA implantado. O dispositivo será usado de acordo com as indicações aprovadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
- Pacientes ≥18 anos, masculinos ou femininos, com ICFEP Classe II-III da NYHA com FEVE > 45% (medida no último ano) e sem FEVE anterior <45%.
- NT-proBNP >200 pg/ml se internação por IC nos últimos 9 meses e > 300 pg/ml se não houve internação por IC anterior; Três vezes os valores foram necessários em pacientes com fibrilação atrial.
- Sistema CardioMEMS HF implantado e paciente transmitindo informações regularmente e sistema funcionando adequadamente.
- Média de PAPm >20 mm Hg durante os 7 dias anteriores à inscrição, incluindo pelo menos 5 medições diárias.
- PA sistólica > 100 mm Hg na avaliação clínica mais recente.
- Pacientes estáveis, ambulatoriais, sem necessidade de troca de diuréticos e outros medicamentos para IC na última semana.
Critério de exclusão:
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 medido por CKD-EPI.
- Tratamento com Sacubitril/Valsartan nos últimos 30 dias.
- História de hipersensibilidade, intolerância ou angioedema a bloqueadores do sistema renina-angiotensina (RAS), inibidores da ECA, BRA ou Entresto.
- Potássio sérico > 5,4 mmol/L.
- Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardiovascular, ICP ou angioplastia carotídea nos últimos 3 meses.
- Doença arterial coronariana ou carótida provavelmente exigirá intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
- Condição(ões) não cardíaca(s) como causa primária de dispneia.
- Arritmia ventricular não tratada documentada com episódios de síncope nos últimos 3 meses.
- Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo.
- Disfunção hepática, evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl.
- Gravidez.
- Mulheres que estão amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento
Todos os indivíduos receberão sacubitril/valsartan das semanas 6 a 12. Das semanas 1-6 e 12-18 os pacientes serão tratados com terapia padrão para ICFEP de acordo com as pressões de PA (diuréticos e vasodilatadores sistêmicos se hipertensão concomitante). Todos os sujeitos também receberão monitoramento longitudinal da pressão da artéria pulmonar usando um monitor hemodinâmico implantável previamente colocado (dispositivo CardioMEMS). Dispositivo: Os pacientes elegíveis para este estudo são aqueles com um dispositivo CardioMEMS já implantado. Droga: Sacubitril/Valsartan Dose alvo: 97/103mg bid |
Tratamento da Hipertensão Pulmonar com Bloqueador dos Receptores da Angiotensina II e Inibidor da Neprilisina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no mPAP Com Sacubitril/Valsartan em comparação com a terapia padrão
Prazo: Período de tempo: 0-18 semanas
|
Alteração na pressão média da artéria pulmonar com Sacubitril/Valsartan em comparação com a terapia padrão.
|
Período de tempo: 0-18 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança média no mPAP
Prazo: 7 dias
|
Alteração média na PAPm com Sacubitril/Valsartan (7 dias após a primeira dose de sacubitril/valsartan).
|
7 dias
|
|
Mudança na distância percorrida
Prazo: Linha de base, 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Mudança na distância percorrida durante uma caminhada padrão de 6 minutos
|
Linha de base, 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Alteração na concentração de NT-proBNP
Prazo: 6-12-18 semanas
|
Alteração no NT-proBNP (pg/ml)
|
6-12-18 semanas
|
|
Mudança na concentração de CA-125
Prazo: 6-12-18 semanas
|
Alteração no CA-125 (u/ml)
|
6-12-18 semanas
|
|
Alteração na concentração de ST2 solúvel
Prazo: 6-12-18 semanas
|
Alteração no ST2 solúvel (ng/ml)
|
6-12-18 semanas
|
|
Mudança na escala Europeia de Qualidade de Vida-5 Dimensões
Prazo: Linha de base, 18 semanas
|
Valor mínimo de 5, valor máximo de 15.
Pontuações mais altas significam pior qualidade de vida.
|
Linha de base, 18 semanas
|
|
Alteração na versão curta do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12)
Prazo: Linha de base, 18 semanas
|
Valor mínimo de 0, valor máximo de 100.
Pontuações mais altas significam melhor qualidade de vida.
|
Linha de base, 18 semanas
|
|
Alteração na dose diária de diurético
Prazo: Linha de base-6-12-18 semanas
|
Alteração média na dose diária total de diurético
|
Linha de base-6-12-18 semanas
|
|
Mudança em E/e'
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica E/e'
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Mudança na velocidade e' septal
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica Velocidade septal e' (m/s)
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Mudança na velocidade lateral e'
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica velocidade lateral e' (m/s)
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Alteração no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica velocidade de regurgitação tricúspide
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica velocidade de regurgitação tricúspide (m/s)
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Alteração no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica índice de volume do átrio esquerdo
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no parâmetro ecocardiográfico de disfunção diastólica índice de volume do átrio esquerdo (ml/m2)
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Alteração no número de linhas B na ultrassonografia pulmonar LUS
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
Alteração média no número de linhas B na ultrassonografia pulmonar
|
6 semanas, 12 semanas, 18 semanas
|
|
Declínio da função renal
Prazo: Linha de base - 18 semanas
|
Declínio da função renal (diminuição da taxa de filtração glomerular estimada de ≥50%, desenvolvimento de doença renal terminal ou morte por insuficiência renal)
|
Linha de base - 18 semanas
|
|
Eventos adversos pré-especificados de interesse
Prazo: Linha de base - 18 semanas
|
Hipotensão com pressão arterial sistólica <100 mmHg, hipercalemia (>5,5mmol/L) e angioedema são eventos adversos pré-especificados de interesse
|
Linha de base - 18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Valsartana
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- ICOR-2020-03-PA-ARNIMEMS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .