Tutkimus CFT7455:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi uusiutuneessa/refraktorisessa non-Hodgkinin lymfoomassa tai multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus kokeeseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta allekirjoitetun suostumuksen ajankohtana.
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NHL tai MM, joka on r/r-sairaus, eikä se saa olla ehdokas hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

4. MM-potilaalla on oltava dokumentoitu MM-diagnoosi ja mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumisen yhteydessä. Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

   • M-proteiini ≥0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (sPEP) tai
   • ≥200 mg/24 tunnin virtsan kerääminen virtsan proteiinielektroforeesilla (uPEP) tai
   • Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) tasot >100 mg/l sisälsivät kevytketjun ja epänormaalin kappa/lambda-suhteen (κ/λ) koehenkilöillä, joilla ei ollut mitattavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia tai
   • Koehenkilöillä, joilla on immunoglobuliiniluokka A (IgA), myelooma, jonka sairaus voidaan mitata luotettavasti vain kvantitatiivisella immunoglobuliinimittauksella, seerumin IgA-taso ≥ 0,50 g/dl.

5. MM-kohteiden aikaisemmissa hoidoissa on oltava seuraavat:

   • Sai vähintään 3 aikaisempaa myeloomahoitoa, mukaan lukien vähintään 2 peräkkäistä lenalidomidia, pomalidomidia, proteasomi-inhibiittoria, glukokortikoidia ja anti-CD38-vasta-ainetta (induktio luuytimensiirron kanssa tai ilman ylläpitohoitoa tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana) .
   • Refraktiivinen sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi hoitoon (ei saavuteta minimaalista vastetta tai etenevän taudin kehittyminen) tai sairauden eteneminen 60 päivän kuluessa viimeisen myeloomahoidon annoksesta.
6. NHL-potilailla on oltava dokumentoitu NHL-diagnoosi ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään mitattavissa olevalla sairaudella (yhdenmukainen Luganon luokituksen kanssa), joka on määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa PET-CT:llä, ja dokumentoitu 4 viikon kuluessa heidän ennustetusta syklistään yksi päivä yksi (C1D1) käynti. Vähimmäismitan tulee olla >15 mm pisimmällä halkaisijalla.

7. NHL-potilaiden on täytynyt saada seuraavat tiedot aiemmasta hoidosta:

   • Perifeerinen T-solulymfooma: Vähintään yksi aikaisempi sarja, joka sisältää alkylaattoripohjaista kemoterapiaa. Huomautus: Jos koehenkilöllä on anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), potilaan on täytynyt saada myös CD30-vasta-ainehoitoa.
   • Vaippasolulymfooma: ≥2 hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-aine- ja alkylaattorikemoterapia sekä Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä.
   • Follikulaarinen lymfooma: ≥2 hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-ainehoito ja alkylaattorikemoterapia.
   • Diffuusi suurten B-solujen lymfooma: ≥2 hoitolinjaa, mukaan lukien aiempi CD20-vasta-ainehoito, ja hänelle on aiemmin tehty autologinen luuytimensiirto (tai se ei kelpaa luuytimen siirtoon).
   • Muu NHL: Koehenkilöitä on täytynyt hoitaa kaikilla koehenkilön saatavilla olevilla tavanomaisilla hoitomenetelmillä, jotka voivat tutkijan arvion mukaan olla hyödyllisiä koehenkilölle.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (
   • Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin tutkimussuunnitelmassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
   • Hyväksyt jatkuvan raskaustestin tekemisen tutkimuksen aikana ja tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen.
9. Miespuolisella osallistujalla on oltava joko aiempi vasektomia tai hänen on suostuttava käyttämään kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) sairauden esiintyminen.
2. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
3. Sinulla on aktiivinen keuhkotulehdus.

4. Onko sinulla jokin seuraavista:

   • Ei-sekretiivinen tai oligosekretiivinen MM
   • Plasmasoluleukemia
   • Systeeminen kevytketjun amyloidoosi
   • Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS)
   • Lymfoblastinen lymfooma
   • Mycosis fungoides
   • Sezaryn oireyhtymä
   • Primaariset ihon T-solulymfoomat
   • Primaarinen keskushermoston lymfooma
   • B-solu tai T-solu prolymfosyyttinen leukemia
5. Koehenkilöt, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
6. Tunnettu muu kuin tutkimusaiheinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
7. Saatu elävä, heikennetty rokote neljän viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
9. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -pinnan (HBS-Ag) tai hepatiitti B -ytimen (HBc) antigeenille.
10. Koehenkilöt, joiden hepatiitti C (HCV) -infektiotesti on positiivinen, suljetaan pois viruskuormasta riippumatta. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, on suoritettava varmistustesti. Jos testi on negatiivinen, tutkittava on oikeutettu tähän kokeeseen.
11. Vahvojen CYP3A-modulaattoreiden samanaikainen anto.
12. Onko raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
13. Protonipumpun estäjät (PPI:t). Viimeinen PPI-annos on annettava seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Antasidit ovat hyväksyttäviä, kun niitä annetaan porrastettuna CFT7455:n kanssa.