Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CFT7455 en pacientes con linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado para el ensayo.
2. Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento.
3. Tienen LNH o MM confirmado histológica o citológicamente que es una enfermedad r/r y no deben ser candidatos para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos para ser elegibles para el estudio.

4. El sujeto con MM debe tener un diagnóstico documentado de MM y enfermedad medible en el momento de la inscripción. La enfermedad medible se define como:

   • Proteína M ≥0,5 g/dl por electroforesis de proteínas séricas (sPEP) o
   • ≥200 mg/recolección de orina de 24 horas mediante electroforesis de proteínas en orina (uPEP) o
   • Los niveles séricos de cadenas ligeras libres (FLC) >100 mg/l involucraron cadenas ligeras y una proporción anormal de kappa/lambda (κ/λ) en sujetos sin proteína M medible en suero u orina o
   • Para sujetos con inmunoglobulina clase A (IgA), mieloma cuya enfermedad solo puede medirse de forma fiable mediante la medición cuantitativa de inmunoglobulina, un nivel sérico de IgA ≥ 0,50 g/dl.

5. Los tratamientos previos para sujetos con MM deben tener lo siguiente:

   • Recibió al menos 3 regímenes previos contra el mieloma, incluidos al menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida, pomalidomida, un inhibidor del proteasoma, un glucocorticoide y un anticuerpo anti-CD38 (la inducción con o sin trasplante de médula ósea con o sin terapia de mantenimiento se considera un régimen) .
   • Enfermedad refractaria definida como enfermedad que no responde a la terapia (falla en lograr una respuesta mínima o desarrollo de enfermedad progresiva) o progresión de la enfermedad dentro de los 60 días desde la última dosis de su última terapia de mieloma.
6. Los sujetos con LNH deben tener un diagnóstico documentado de LNH y enfermedad medible definida por enfermedad medible (coherente con la clasificación de Lugano) definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos dos dimensiones con PET-CT, documentada dentro de las 4 semanas de su ciclo proyectado visita de un día uno (C1D1). La medida mínima debe ser >15 mm en el diámetro más largo.

7. Los sujetos con NHL deben haber recibido lo siguiente con respecto a la terapia previa:

   • Linfoma periférico de células T: al menos una línea anterior que contenga quimioterapia basada en alquilantes. Nota: Para sujetos con linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), el sujeto también debe haber recibido terapia con anticuerpos CD30.
   • Linfoma de células del manto: ≥2 líneas de terapia, incluida la quimioterapia con anticuerpos CD20 y alquilantes, y un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton.
   • Linfoma folicular: ≥2 líneas de terapia, incluida la terapia con anticuerpos CD20 y la quimioterapia con alquilantes.
   • Linfoma difuso de células B grandes: ≥2 líneas de terapia, incluida la terapia previa con anticuerpos CD20, y ha recibido un trasplante de médula ósea autólogo previo (o no es elegible para trasplante de médula ósea).
   • Otro NHL: Los sujetos deben haber sido tratados con todas las terapias estándar de atención disponibles para el sujeto que, en la evaluación del investigador, pueden ser beneficiosas para el sujeto.

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • Una mujer en edad fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada) definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/mL y estradiol < 40 pg/mL (
   • Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo del estudio si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
   • Estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo continuas durante el estudio y después de la interrupción del estudio.
9. Un participante masculino debe haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
2. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
3. Tiene neumonitis activa.

4. Tener alguno de los siguientes:

   • MM no secretor u oligosecretor
   • Leucemia de células plasmáticas
   • Amiloidosis sistémica de cadenas ligeras
   • Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel (POEMS)
   • Linfoma linfoblástico
   • Micosis fungoide
   • síndrome de sézary
   • Linfomas cutáneos primarios de células T
   • Linfoma primario del SNC
   • Leucemia prolinfocítica de células B o células T
5. Sujetos con una neuropatía periférica ≥ Grado 2.
6. Neoplasia maligna conocida distinta de la indicación del estudio que está progresando o ha requerido tratamiento en los últimos tres años.
7. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis.
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
9. Sujetos con prueba positiva para antígeno de superficie de Hepatitis B (HBS-Ag) o de núcleo de Hepatitis B (HBc).
10. Se excluyen los sujetos con prueba positiva para la infección por hepatitis C (VHC), independientemente de la carga viral. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, se debe realizar una prueba de confirmación. Si la prueba es negativa, el sujeto es elegible para este ensayo.
11. Administración concomitante de potentes moduladores de CYP3A.
12. Está embarazada, amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
13. Sujetos en inhibidores de la bomba de protones (IBP). La última dosis de IBP debe administrarse siete días antes de la administración del fármaco del estudio. Los antiácidos son aceptables cuando se administran en dosis escalonadas con CFT7455.