Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CFT7455 dans le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire ou le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé pour l'essai.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement signé.
3. Avoir un LNH ou un MM confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est une maladie r / r et ne doit pas être candidat à des schémas thérapeutiques connus pour apporter un bénéfice clinique pour être éligible à l'étude.

4. Le sujet MM doit avoir un diagnostic documenté de MM et une maladie mesurable à l'inscription. La maladie mesurable est définie comme suit :

   • Protéine M ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines sériques (sPEP) ou
   • ≥ 200 mg/24 heures de collecte d'urine par électrophorèse des protéines urinaires (uPEP) ou
   • Des taux sériques de chaîne légère libre (FLC) > 100 mg/L impliquaient une chaîne légère et un rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez des sujets sans protéine M sérique ou urinaire mesurable ou
   • Pour les sujets atteints d'immunoglobulines de classe A (IgA), myélome dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par une mesure quantitative des immunoglobulines, un taux sérique d'IgA ≥ 0,50 g/dL.

5. Les traitements antérieurs pour les sujets MM doivent avoir les éléments suivants :

   • A reçu au moins 3 régimes anti-myélome antérieurs comprenant au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide, de pomalidomide, d'un inhibiteur du protéasome, d'un glucocorticoïde et d'un anticorps anti-CD38 (l'induction avec ou sans greffe de moelle osseuse avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un régime) .
   • Maladie réfractaire définie comme une maladie qui ne répond pas au traitement (incapacité à obtenir une réponse minimale ou développement d'une maladie progressive) ou progression de la maladie dans les 60 jours suivant la dernière dose de leur dernier traitement contre le myélome.
6. Les sujets atteints de LNH doivent avoir un diagnostic documenté de LNH et une maladie mesurable définie par une maladie mesurable (conformément à la classification de Lugano) définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions avec PET-CT, documentée dans les 4 semaines suivant leur cycle projeté visite d'un jour (C1D1). La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long.

7. Les sujets atteints de LNH doivent avoir reçu ce qui suit concernant le traitement antérieur :

   • Lymphome T périphérique : Au moins une ligne antérieure contenant une chimiothérapie à base d'alkylateurs. Remarque : Pour les sujets atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), le sujet doit également avoir reçu un traitement par anticorps CD30.
   • Lymphome à cellules du manteau : ≥ 2 lignes de traitement, y compris la chimiothérapie par anticorps CD20 et alkylateur, et un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
   • Lymphome folliculaire : ≥ 2 lignes de traitement, y compris la thérapie par anticorps CD20 et la chimiothérapie alkylante.
   • Lymphome diffus à grandes cellules B : ≥ 2 lignes de traitement, y compris un traitement antérieur par anticorps CD20, et a déjà reçu une greffe de moelle osseuse autologue (ou n'est pas éligible à une greffe de moelle osseuse).
   • Autre LNH : les sujets doivent avoir été traités avec tous les traitements standard de soins disponibles pour le sujet qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent être bénéfiques pour le sujet.

8. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Une femme en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte) définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MUI/mL et de l'œstradiol < 40 pg/mL (
   • Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception spécifiées dans le protocole de l'étude si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude.
   • Accepter d'avoir des tests de grossesse en cours pendant l'étude et après l'arrêt de l'étude.
9. Un participant masculin doit avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie du système nerveux central (SNC).
2. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
3. Avoir une pneumonite active.

4. Avoir l'un des éléments suivants :

   • MM non sécrétoire ou oligosécrétoire
   • Leucémie à plasmocytes
   • Amylose systémique à chaînes légères
   • Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées (POEMS)
   • Lymphome lymphoblastique
   • Mycose fongoïde
   • Syndrome de Sézary
   • Lymphomes T cutanés primitifs
   • Lymphome primaire du SNC
   • Leucémie prolymphocytaire à cellules B ou à cellules T
5. Sujets avec une neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
6. Malignité connue autre que l'indication de l'étude qui progresse ou a nécessité un traitement au cours des trois dernières années.
7. A reçu un vaccin vivant atténué dans les quatre semaines suivant la première dose.
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
9. Sujets avec un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBS-Ag) ou l'antigène central de l'hépatite B (HBc).
10. Les sujets dont le test de dépistage de l'hépatite C (VHC) est positif sont exclus quelle que soit leur charge virale. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, un test de confirmation doit être effectué. Si le test est négatif, le sujet est éligible pour cet essai.
11. Administration concomitante de modulateurs puissants du CYP3A.
12. Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
13. Sujets sous inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). La dernière dose d'IPP doit être administrée sept jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les antiacides sont acceptables lorsqu'ils sont administrés de manière échelonnée avec le CFT7455.