Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do CFT7455 em linfoma não Hodgkin recidivante/refratário ou mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado assinado para o estudo.
2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento assinado.
3. Ter LNH ou MM confirmado histologicamente ou citologicamente que seja doença r/r e não deve ser candidato a regimes conhecidos por fornecer benefício clínico para ser elegível para o estudo.

4. O sujeito MM deve ter um diagnóstico documentado de MM e doença mensurável no momento da inscrição. Doença mensurável é definida como:

   • Proteína M ≥0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (sPEP) ou
   • Coleta de urina ≥200mg/24 horas por Eletroforese de Proteínas na Urina (uPEP) ou
   • Níveis séricos de Cadeia Leve Livre (FLC) >100 mg/L envolveram cadeia leve e uma relação kappa/lambda (κ/λ) anormal em indivíduos sem soro mensurável ou proteína M na urina ou
   • Para indivíduos com imunoglobulina classe A (IgA), mieloma cuja doença só pode ser medida com segurança por medição quantitativa de imunoglobulina, um nível sérico de IgA ≥ 0,50 g/dL.

5. Os tratamentos anteriores para indivíduos com MM devem ter o seguinte:

   • Recebeu pelo menos 3 regimes anti-mieloma anteriores, incluindo pelo menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida, pomalidomida, um inibidor de proteassoma, um glicocorticoide e um anticorpo anti-CD38 (a indução com ou sem transplante de medula óssea com ou sem terapia de manutenção é considerada um regime) .
   • Doença refratária definida como doença que não responde à terapia (falha em obter resposta mínima ou desenvolvimento de doença progressiva) ou progressão da doença dentro de 60 dias a partir da última dose de sua última terapia de mieloma.
6. Indivíduos com NHL devem ter diagnóstico documentado de NHL e doença mensurável definida por doença mensurável (consistente com a classificação de Lugano) definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos duas dimensões com PET-CT, documentada dentro de 4 semanas de seu ciclo projetado um dia uma visita (C1D1). A medição mínima deve ser >15 mm no maior diâmetro.

7. Indivíduos com NHL devem ter recebido o seguinte em relação à terapia anterior:

   • Linfoma periférico de células T: Pelo menos uma linha anterior contendo quimioterapia à base de alquilador. Nota: Para indivíduos com Linfoma Anaplásico de Células Grandes (ALCL), o indivíduo também deve ter recebido terapia de anticorpo CD30.
   • Linfoma de células do manto: ≥2 linhas de terapia, incluindo anticorpo CD20 e quimioterapia alquiladora e um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).
   • Linfoma folicular: ≥2 linhas de terapia, incluindo terapia com anticorpo CD20 e quimioterapia alquiladora.
   • Linfoma Difuso de Grandes Células B: ≥2 linhas de terapia, incluindo terapia anterior de anticorpo CD20, e recebeu transplante autólogo de medula óssea anterior (ou não é elegível para transplante de medula óssea).
   • Outros NHL: Os indivíduos devem ter sido tratados com todas as terapias padrão de tratamento disponíveis para o indivíduo que, na avaliação do investigador, podem ser benéficas para o indivíduo.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Uma mulher sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar) definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MIU/mL e estradiol < 40 pg/mL (
   • Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos especificados no protocolo do estudo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado de pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
   • Concordar em fazer testes de gravidez em andamento durante o estudo e após a descontinuação do estudo.
9. Um participante do sexo masculino deve ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar um preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença do sistema nervoso central (SNC).
2. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo.
3. Ter pneumonite ativa.

4. Ter qualquer um dos seguintes:

   • MM não secretor ou oligossecretor
   • Leucemia de células plasmáticas
   • Amiloidose sistêmica de cadeia leve
   • Síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas (POEMS)
   • linfoma linfoblástico
   • micose fungóide
   • Síndrome de Sezary
   • Linfomas cutâneos primários de células T
   • Linfoma primário do SNC
   • Leucemia prolinfocítica de células B ou T
5. Indivíduos com neuropatia periférica ≥ Grau 2.
6. Malignidade conhecida além da indicação do estudo que está progredindo ou exigiu tratamento nos últimos três anos.
7. Recebeu vacina viva atenuada dentro de quatro semanas após a primeira dose.
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
9. Indivíduos com teste positivo para antígeno de superfície da Hepatite B (HBS-Ag) ou core da Hepatite B (HBc).
10. Indivíduos com teste positivo para infecção por hepatite C (HCV) são excluídos independentemente da carga viral. Se o teste de anticorpos contra hepatite C for positivo, um teste confirmatório deve ser realizado. Se o teste for negativo, o sujeito é elegível para este ensaio.
11. Administração concomitante de moduladores fortes de CYP3A.
12. Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Indivíduos em uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs). A última dose de PPIs deve ser administrada sete dias antes da administração do medicamento em estudo. Os antiácidos são aceitáveis ​​quando administrados de forma escalonada com CFT7455.