Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CFT7455 ved recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom eller multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke til retssagen.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrevet samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet NHL eller MM, der er r/r sygdom og må ikke være kandidater til regimer, der vides at give kliniske fordele for at være berettiget til undersøgelsen.

4. MM forsøgsperson skal have en dokumenteret diagnose MM og målbar sygdom ved indskrivning. Målbar sygdom er defineret som:

   • M-protein ≥0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (sPEP) eller
   • ≥200mg/24-timers urinopsamling ved urinproteinelektroforese (uPEP) eller
   • Serum Free Light Chain (FLC) niveauer >100 mg/L involverede let kæde og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos forsøgspersoner uden målbart serum eller urin M-protein eller
   • For forsøgspersoner med immunglobulin klasse A (IgA), myelom, hvis sygdom kun kan måles pålideligt ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum-IgA-niveau ≥ 0,50 g/dL.

5. Tidligere behandlinger for MM-personer skal have følgende:

   • Modtaget mindst 3 tidligere anti-myelom-regimer inklusive mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af lenalidomid, pomalidomid, en proteasomhæmmer, en glukokortikoid og et anti-CD38-antistof (induktion med eller uden en knoglemarvstransplantation med eller uden vedligeholdelsesbehandling betragtes som én kur) .
   • Refraktær sygdom defineret som sygdom, der ikke reagerer på behandling (manglende opnåelse af minimal respons eller udvikling af progressiv sygdom) eller sygdomsprogression inden for 60 dage fra den sidste dosis af deres sidste myelombehandling.
6. NHL-personer skal have dokumenteret diagnose af NHL og målbar sygdom defineret ved målbar sygdom (i overensstemmelse med Lugano-klassificering) defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner med PET-CT, dokumenteret inden for 4 uger efter deres forventede cyklus et dag ét (C1D1) besøg. Minimumsmål skal være >15 mm i den længste diameter.

7. NHL-personer skal have modtaget følgende vedrørende tidligere terapi:

   • Perifert T-celle lymfom: Mindst én tidligere linje indeholdende alkylator-baseret kemoterapi. Bemærk: For forsøgspersoner med Anaplastisk Storcellet Lymfom (ALCL) skal forsøgspersonen også have modtaget CD30-antistofbehandling.
   • Mantelcellelymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive CD20-antistof- og alkylatorkemoterapi og en Brutons tyrosinkinase- (BTK)-hæmmer.
   • Follikulært lymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive CD20-antistofterapi og alkylatorkemoterapi.
   • Diffust storcellet B-celle lymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive tidligere CD20-antistofbehandling, og har modtaget tidligere autolog knoglemarvstransplantation (eller er ikke egnet til knoglemarvstransplantation).
   • Andre NHL: Forsøgspersoner skal være blevet behandlet med alle standardbehandlingsterapier, der er tilgængelige for forsøgspersonen, og som efter investigators vurdering kan være gavnlige for forsøgspersonen.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • En kvinde af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MIE/ml og østradiol < 40 pg/ml (
   • Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
   • Accepter at have igangværende graviditetstest under undersøgelsen og efter afbrydelse af undersøgelsen.
9. En mandlig deltager skal enten have foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
2. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
3. Har aktiv lungebetændelse.

4. Har nogen af ​​følgende:

   • Ikke-sekretorisk eller oligosekretorisk MM
   • Plasmacelleleukæmi
   • Systemisk let kæde amyloidose
   • Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom
   • Lymfoblastisk lymfom
   • Mycosis fungoides
   • Sezary syndrom
   • Primære kutane T-celle lymfomer
   • Primært CNS lymfom
   • B-celle eller T-celle prolymfocytisk leukæmi
5. Forsøgspersoner med en perifer neuropati ≥ grad 2.
6. Anden kendt malignitet end undersøgelsesindikation, der er i fremgang eller har krævet behandling inden for de seneste tre år.
7. Modtog levende, svækket vaccine inden for fire uger efter første dosis.
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
9. Forsøgspersoner med positiv test for hepatitis B overflade (HBS-Ag) eller hepatitis B kerne (HBc) antigen.
10. Forsøgspersoner med positiv test for hepatitis C (HCV)-infektion er udelukket uanset viral belastning. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal der udføres en bekræftende test. Hvis testen er negativ, er forsøgspersonen berettiget til dette forsøg.
11. Samtidig administration af stærke CYP3A-modulatorer.
12. Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Forsøgspersoner på protonpumpehæmmere (PPI'er). Den sidste dosis PPI'er skal administreres syv dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Antacida er acceptable, når de administreres i en forskudt doseringsmåde med CFT7455.