Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CFT7455 bei rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der unterschriebenen Einwilligung.
3. Haben histologisch oder zytologisch bestätigtes NHL oder MM, das eine r / r-Krankheit ist, und dürfen keine Kandidaten für Therapien sein, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bieten, um für die Studie in Frage zu kommen.

4. MM-Proband muss bei der Einschreibung eine dokumentierte Diagnose von MM und eine messbare Krankheit haben. Messbare Krankheit ist definiert als:

   • M-Protein ≥0,5 g/dL durch Serumproteinelektrophorese (sPEP) oder
   • ≥ 200 mg/24-Stunden-Urinsammlung durch Urinproteinelektrophorese (uPEP) oder
   • Serumfreie Leichtketten (FLC)-Spiegel >100 mg/L betrafen Leichtketten und ein anormales Kappa/Lambda (κ/λ)-Verhältnis bei Probanden ohne messbares Serum- oder Urin-M-Protein oder
   • Bei Patienten mit Immunglobulin-Klasse A (IgA), Myelom, dessen Erkrankung nur zuverlässig durch quantitative Immunglobulinmessung gemessen werden kann, ein Serum-IgA-Spiegel ≥ 0,50 g/dl.

5. Vorbehandlungen für MM-Patienten müssen Folgendes aufweisen:

   • Erhalten von mindestens 3 vorherigen Anti-Myelom-Therapien, einschließlich mindestens 2 aufeinanderfolgender Zyklen mit Lenalidomid, Pomalidomid, einem Proteasom-Inhibitor, einem Glukokortikoid und einem Anti-CD38-Antikörper (Einleitung mit oder ohne Knochenmarktransplantation mit oder ohne Erhaltungstherapie gilt als eine Therapie) .
   • Refraktäre Erkrankung, definiert als Erkrankung, die nicht auf die Therapie anspricht (kein minimales Ansprechen oder Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung) oder Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis ihrer letzten Myelomtherapie.
6. NHL-Patienten müssen eine dokumentierte Diagnose von NHL und eine messbare Krankheit haben, die durch eine messbare Krankheit (in Übereinstimmung mit der Lugano-Klassifikation) definiert ist, definiert als mindestens eine Läsion, die mit PET-CT in mindestens zwei Dimensionen genau gemessen werden kann, dokumentiert innerhalb von 4 Wochen nach ihrem geplanten Zyklus eines Tages einen (C1D1) Besuch. Das Mindestmaß muss >15 mm im längsten Durchmesser sein.

7. NHL-Patienten müssen Folgendes bezüglich der vorherigen Therapie erhalten haben:

   • Peripheres T-Zell-Lymphom: Mindestens eine vorherige Linie mit Alkylator-basierter Chemotherapie. Hinweis: Bei Probanden mit anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL) muss der Proband auch eine CD30-Antikörpertherapie erhalten haben.
   • Mantelzell-Lymphom: ≥2 Therapielinien, einschließlich CD20-Antikörper und Alkylator-Chemotherapie und ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor.
   • Follikuläres Lymphom: ≥2 Therapielinien, einschließlich CD20-Antikörpertherapie und Alkylator-Chemotherapie.
   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: ≥2 Therapielinien, einschließlich vorheriger CD20-Antikörpertherapie, und hat zuvor eine autologe Knochenmarktransplantation erhalten (oder ist für eine Knochenmarktransplantation nicht geeignet).
   • Anderes NHL: Die Probanden müssen mit allen für den Probanden verfügbaren Standardtherapien behandelt worden sein, die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Probanden von Vorteil sein können.

8. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Mio. I.E./mL und Östradiol < 40 pg/mL (
   • Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der im Studienprotokoll angegebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können.
   • Zustimmung zu laufenden Schwangerschaftstests während der Studie und nach Beendigung der Studie.
9. Ein männlicher Teilnehmer muss sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
3. Haben Sie eine aktive Pneumonitis.

4. Haben Sie eines der folgenden:

   • Nicht-sekretorisches oder oligo-sekretorisches MM
   • Plasmazell-Leukämie
   • Systemische Leichtketten-Amyloidose
   • Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom
   • Lymphoblastisches Lymphom
   • Mycosis fungoides
   • Sezary-Syndrom
   • Primär kutane T-Zell-Lymphome
   • Primäres ZNS-Lymphom
   • B-Zell- oder T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie
5. Patienten mit einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2.
6. Bekannte bösartige Erkrankung außer der Studienindikation, die fortschreitet oder innerhalb der letzten drei Jahre behandelt werden musste.
7. Erhaltener attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
9. Probanden mit positivem Test auf Hepatitis-B-Oberflächen-(HBS-Ag)- oder Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antigen.
10. Personen mit positivem Test auf Hepatitis C (HCV)-Infektion werden unabhängig von der Viruslast ausgeschlossen. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, sollte ein Bestätigungstest durchgeführt werden. Wenn der Test negativ ist, ist der Proband für diese Studie geeignet.
11. Gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren.
12. Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Probanden mit Protonenpumpenhemmern (PPIs). Die letzte PPI-Dosis muss sieben Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht werden. Antazida sind akzeptabel, wenn sie in gestaffelter Dosierung mit CFT7455 verabreicht werden.