Исследование по оценке безопасности и переносимости CFT7455 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме или множественной миеломе

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить подписанное информированное согласие на исследование.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания согласия.
3. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную НХЛ или ММ, которые являются ре-/р-заболеваниями, и не должны быть кандидатами на схемы, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу, чтобы иметь право на участие в исследовании.

4. Субъект ММ должен иметь документально подтвержденный диагноз ММ и измеримое заболевание при регистрации. Измеримое заболевание определяется как:

   • М-белок ≥0,5 г/дл с помощью электрофореза белков сыворотки (sPEP) или
   • Сбор мочи ≥200 мг/24 часа с помощью электрофореза белков мочи (uPEP) или
   • Уровни свободных легких цепей в сыворотке (FLC)> 100 мг / л связаны с легкими цепями и аномальным соотношением каппа / лямбда (κ / λ) у субъектов без поддающегося измерению М-белка в сыворотке или моче или
   • Для субъектов с иммуноглобулином класса А (IgA), миеломой, чье заболевание может быть надежно измерено только количественным измерением иммуноглобулина, уровень IgA в сыворотке ≥ 0,50 г/дл.

5. Предшествующее лечение субъектов ММ должно включать следующее:

   • Получали по крайней мере 3 предыдущих схемы лечения миеломы, включая по крайней мере 2 последовательных цикла леналидомида, помалидомида, ингибитора протеасом глюкокортикоида и анти-CD38 антитела (индукция с трансплантацией костного мозга или без нее с поддерживающей терапией или без нее считается одной схемой) .
   • Рефрактерное заболевание определяется как заболевание, не отвечающее на терапию (неспособность достичь минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания) или прогрессирование заболевания в течение 60 дней после последней дозы последней терапии миеломы.
6. Субъекты НХЛ должны иметь документально подтвержденный диагноз НХЛ и измеримое заболевание, определяемое измеримым заболеванием (в соответствии с классификацией Лугано), определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в двух измерениях с помощью ПЭТ-КТ, задокументированное в течение 4 недель после предполагаемого цикла. один день один (C1D1) визит. Минимальный размер должен быть >15 мм в наибольшем диаметре.

7. Субъекты НХЛ должны получить следующее в отношении предшествующей терапии:

   • Периферическая Т-клеточная лимфома: как минимум одна предыдущая линия, содержащая химиотерапию на основе алкилаторов. Примечание. Для субъектов с анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ) субъект также должен пройти терапию антителами к CD30.
   • Лимфома из клеток мантийной зоны: ≥2 линии терапии, включая химиотерапию антителами против CD20 и алкилаторами, а также ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).
   • Фолликулярная лимфома: ≥2 линий терапии, включая терапию антителами к CD20 и химиотерапию алкилаторами.
   • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: ≥2 линий терапии, включая предыдущую терапию антителами к CD20, и предшествующая аутологичная трансплантация костного мозга (или не подходит для трансплантации костного мозга).
   • Другие НХЛ: Субъекты должны пройти лечение всеми стандартными методами лечения, доступными для субъекта, которые, по оценке исследователя, могут быть полезными для субъекта.

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Женщина недетородного возраста (т. е. физиологически неспособная забеременеть), определяемая как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 млн МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (
   • Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в протоколе исследования, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
   • Согласитесь на проведение текущих тестов на беременность во время исследования и после прекращения исследования.
9. Участник-мужчина должен либо пройти вазэктомию ранее, либо дать согласие на использование презерватива в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие заболеваний центральной нервной системы (ЦНС).
2. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
3. Наличие активного пневмонита.

4. Иметь что-либо из следующего:

   • Несекреторная или олигосекреторная ММ
   • Плазмоклеточный лейкоз
   • Системный амилоидоз легких цепей
   • Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений (POEMS)
   • Лимфобластная лимфома
   • Микоз грибовидный
   • Синдром Сезари
   • Первичные кожные Т-клеточные лимфомы
   • Первичная лимфома ЦНС
   • В-клеточный или Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
5. Субъекты с периферической невропатией ≥ 2 степени.
6. Известное злокачественное новообразование, не являющееся показанием для исследования, которое прогрессирует или требовало лечения в течение последних трех лет.
7. Получена живая аттенуированная вакцина в течение четырех недель после первой дозы.
8. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
9. Субъекты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBS-Ag) или основной антиген гепатита В (HBc).
10. Субъекты с положительным тестом на инфекцию гепатита С (ВГС) исключаются независимо от вирусной нагрузки. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, необходимо провести подтверждающий тест. Если тест отрицательный, субъект подходит для этого испытания.
11. Одновременный прием сильных модуляторов CYP3A.
12. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты, принимающие ингибиторы протонной помпы (ИПП). Последняя доза ИПП должна быть введена за семь дней до введения исследуемого препарата. Антациды приемлемы при введении в шахматном порядке с CFT7455.