Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CFT7455 nel linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario o nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato firmato per la sperimentazione.
2. Età ≥18 anni al momento del consenso firmato.
3. Avere NHL o MM confermato istologicamente o citologicamente che è una malattia r/r e non devono essere candidati a regimi noti per fornire benefici clinici per essere ammessi allo studio.

4. Il soggetto MM deve avere una diagnosi documentata di MM e una malattia misurabile al momento dell'arruolamento. La malattia misurabile è definita come:

   • Proteina M ≥0,5 g/dL mediante elettroforesi proteica sierica (sPEP) o
   • Raccolta delle urine ≥200 mg/24 ore mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie (uPEP) o
   • Livelli sierici di catene leggere libere (FLC) >100 mg/L coinvolgevano catene leggere e un rapporto kappa/lambda (κ/λ) anormale in soggetti senza proteina M sierica o urinaria misurabile o
   • Per i soggetti con immunoglobulina di classe A (IgA), mieloma la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante misurazione quantitativa delle immunoglobuline, un livello sierico di IgA ≥ 0,50 g/dL.

5. I trattamenti precedenti per i soggetti MM devono avere quanto segue:

   • Ha ricevuto almeno 3 precedenti regimi anti-mieloma inclusi almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide, pomalidomide, un inibitore del proteasoma, un glucocorticoide e un anticorpo anti-CD38 (l'induzione con o senza trapianto di midollo osseo con o senza terapia di mantenimento è considerata un regime) .
   • Malattia refrattaria definita come malattia che non risponde alla terapia (mancato raggiungimento della risposta minima o sviluppo di malattia progressiva) o progressione della malattia entro 60 giorni dall'ultima dose dell'ultima terapia per il mieloma.
6. I soggetti con NHL devono avere una diagnosi documentata di NHL e malattia misurabile definita da malattia misurabile (coerente con la classificazione di Lugano) definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno due dimensioni con PET-TC, documentata entro 4 settimane dal loro ciclo previsto una visita di un giorno (C1D1). La misura minima deve essere >15 mm nel diametro più lungo.

7. I soggetti con NHL devono aver ricevuto quanto segue per quanto riguarda la terapia precedente:

   • Linfoma periferico a cellule T: Almeno una linea precedente contenente chemioterapia a base di alchilanti. Nota: per i soggetti con linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), il soggetto deve aver ricevuto anche una terapia con anticorpi CD30.
   • Linfoma mantellare: ≥2 linee di terapia, inclusa la chemioterapia con anticorpi CD20 e alchilanti e un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
   • Linfoma follicolare: ≥2 linee di terapia, inclusa la terapia con anticorpi CD20 e la chemioterapia con alchilatori.
   • Linfoma diffuso a grandi cellule B: ≥2 linee di terapia, inclusa una precedente terapia con anticorpi CD20, e ha ricevuto un precedente trapianto autologo di midollo osseo (o non è idoneo al trapianto di midollo osseo).
   • Altro NHL: i soggetti devono essere stati trattati con tutte le terapie standard disponibili per il soggetto che, secondo la valutazione dello sperimentatore, possono essere vantaggiose per il soggetto.

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Una donna in età non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta) definita come una donna in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MUI/mL ed estradiolo < 40 pg/mL (
   • Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi specificati nel protocollo dello studio se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.
   • Accettare di avere test di gravidanza in corso durante lo studio e dopo l'interruzione dello studio.
9. Un partecipante di sesso maschile deve aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
2. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. Avere una polmonite attiva.

4. Avere uno dei seguenti:

   • MM non secretivo od oligosecretorio
   • Leucemia plasmacellulare
   • Amiloidosi sistemica da catene leggere
   • Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e sindrome da alterazioni cutanee (POEMS)
   • Linfoma linfoblastico
   • Micosi fungoide
   • Sindrome di Sézary
   • Linfomi cutanei primitivi a cellule T
   • Linfoma primitivo del SNC
   • Leucemia prolinfocitica a cellule B o T
5. Soggetti con neuropatia periferica ≥ Grado 2.
6. Malignità nota diversa dall'indicazione dello studio che sta progredendo o ha richiesto un trattamento negli ultimi tre anni.
7. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro quattro settimane dalla prima dose.
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
9. Soggetti con test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBS-Ag) o del nucleo dell'epatite B (HBc).
10. I soggetti con test positivo per l'infezione da epatite C (HCV) sono esclusi indipendentemente dalla carica virale. Se il test degli anticorpi anti-epatite C è positivo, deve essere eseguito un test di conferma. Se il test è negativo, il soggetto è idoneo per questa prova.
11. Somministrazione concomitante di potenti modulatori del CYP3A.
12. È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
13. Soggetti su inibitori della pompa protonica (PPI). L'ultima dose di PPI deve essere somministrata sette giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli antiacidi sono accettabili se somministrati a dosi scaglionate con CFT7455.