Studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til CFT7455 ved residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom eller multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi signert informert samtykke til rettssaken.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrevet samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet NHL eller MM som er r/r sykdom og må ikke være kandidater for regimer som er kjent for å gi kliniske fordeler for å være kvalifisert for studien.

4. MM-fag skal ha dokumentert diagnose MM og målbar sykdom ved innskrivning. Målbar sykdom er definert som:

   • M-protein ≥0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (sPEP) eller
   • ≥200mg/24-timers urinsamling med urinproteinelektroforese (uPEP) eller
   • Serum Free Light Chain (FLC) nivåer >100 mg/L involverte lett kjede og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos forsøkspersoner uten målbart serum eller urin M-protein eller
   • For personer med immunglobulinklasse A (IgA), myelom hvis sykdom kun kan måles pålitelig ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum-IgA-nivå ≥ 0,50 g/dL.

5. Tidligere behandlinger for MM-personer må ha følgende:

   • Mottatt minst 3 tidligere antimyelomregimer inkludert minst 2 påfølgende sykluser med lenalidomid, pomalidomid, en proteasomhemmer, en glukokortikoid og et anti-CD38-antistoff (induksjon med eller uten benmargstransplantasjon med eller uten vedlikeholdsbehandling regnes som ett regime) .
   • Refraktær sykdom definert som sykdom som ikke reagerer på terapi (unnlatelse av å oppnå minimal respons eller utvikling av progressiv sykdom) eller sykdomsprogresjon innen 60 dager fra siste dose av deres siste myelombehandling.
6. NHL-individer må ha dokumentert diagnose av NHL og målbar sykdom definert av målbar sykdom (i samsvar med Lugano-klassifiseringen) definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner med PET-CT, dokumentert innen 4 uker etter deres prosjekterte syklus. ett dag ett (C1D1) besøk. Minimum mål skal være >15 mm i lengste diameter.

7. NHL-personer må ha mottatt følgende angående tidligere terapi:

   • Perifert T-celle lymfom: Minst én tidligere linje som inneholder alkylatorbasert kjemoterapi. Merk: For forsøkspersoner med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), må forsøkspersonen også ha mottatt CD30-antistoffbehandling.
   • Mantelcellelymfom: ≥2 behandlingslinjer, inkludert CD20-antistoff- og alkylatorkjemoterapi, og en Brutons tyrosinkinase-hemmer (BTK).
   • Follikulært lymfom: ≥2 behandlingslinjer, inkludert CD20-antistoffbehandling og alkylatorkjemoterapi.
   • Diffust storcellet B-celle lymfom: ≥2 behandlingslinjer, inkludert tidligere CD20-antistoffbehandling, og har mottatt tidligere autolog benmargstransplantasjon (eller er ikke kvalifisert for benmargstransplantasjon).
   • Andre NHL: Forsøkspersonene må ha blitt behandlet med alle standardbehandlingsterapier som er tilgjengelige for forsøkspersonen, som etter utforskerens vurdering kan være fordelaktige for forsøkspersonen.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • En kvinne av ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MIE/ml og østradiol < 40 pg/ml (
   • Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene spesifisert i studieprotokollen hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
   • Godta å ha pågående graviditetstester i løpet av studien og etter seponering av studien.
9. En mannlig deltaker må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
2. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
3. Har aktiv lungebetennelse.

4. Har noen av følgende:

   • Ikke-sekretorisk eller oligosekretorisk MM
   • Plasmacelleleukemi
   • Systemisk lettkjedeamyloidose
   • Polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom
   • Lymfoblastisk lymfom
   • Mycosis fungoides
   • Sezary syndrom
   • Primære kutane T-celle lymfomer
   • Primært CNS lymfom
   • B-celle eller T-celle prolymfocytisk leukemi
5. Personer med perifer nevropati ≥ grad 2.
6. Annen kjent malignitet enn studieindikasjon som utvikler seg eller har krevd behandling i løpet av de siste tre årene.
7. Fikk levende, svekket vaksine innen fire uker etter første dose.
8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
9. Personer med positiv test for hepatitt B overflate (HBS-Ag) eller hepatitt B kjerne (HBc) antigen.
10. Personer med positiv test for hepatitt C (HCV)-infeksjon er ekskludert uavhengig av viral belastning. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, bør en bekreftende test utføres. Hvis testen er negativ, er forsøkspersonen kvalifisert for denne prøven.
11. Samtidig administrering av sterke CYP3A-modulatorer.
12. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
13. Personer på protonpumpehemmere (PPI). Den siste dosen med PPI må administreres syv dager før administrering av studiemedikamentet. Antacida er akseptable når de administreres i en forskjøvet doseringsmåte med CFT7455.