Studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CFT7455 vid återfall/refraktärt non-Hodgkins lymfom eller multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge undertecknat informerat samtycke för rättegången.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknat samtycke.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad NHL eller MM som är r/r-sjukdom och får inte vara kandidater för regimer som är kända för att ge klinisk nytta för att vara berättigade till studien.

4. MM-försöksperson ska ha en dokumenterad diagnos av MM och mätbar sjukdom vid inskrivningen. Mätbar sjukdom definieras som:

   • M-protein ≥0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores (sPEP) eller
   • ≥200mg/24-timmars urinuppsamling med urinproteinelektrofores (uPEP) eller
   • Serum Free Light Chain (FLC) nivåer >100 mg/L involverade lätt kedja och ett onormalt förhållande kappa/lambda (κ/λ) hos försökspersoner utan mätbart serum eller urin M-protein eller
   • För försökspersoner med immunglobulin klass A (IgA), myelom vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt genom kvantitativ immunglobulinmätning, en serum-IgA-nivå ≥ 0,50 g/dL.

5. Tidigare behandlingar för MM-patienter måste ha följande:

   • Fick minst 3 tidigare antimyelomregimer inklusive minst 2 på varandra följande cykler av lenalidomid, pomalidomid, en proteasomhämmare, en glukokortikoid och en anti-CD38-antikropp (induktion med eller utan benmärgstransplantation med eller utan underhållsbehandling anses vara en kur) .
   • Refraktär sjukdom definieras som sjukdom som inte svarar på terapi (misslyckande att uppnå minimalt svar eller utveckling av progressiv sjukdom) eller sjukdomsprogression inom 60 dagar från den sista dosen av deras senaste myelombehandling.
6. NHL-personer måste ha dokumenterad diagnos av NHL och mätbar sjukdom definierad av mätbar sjukdom (i överensstämmelse med Lugano-klassificeringen) definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två dimensioner med PET-CT, dokumenterad inom 4 veckor efter deras beräknade cykel en dag ett (C1D1) besök. Minsta mått måste vara >15 mm i den längsta diametern.

7. NHL-personer måste ha fått följande angående tidigare terapi:

   • Perifert T-cellslymfom: Minst en tidigare linje som innehåller alkylatorbaserad kemoterapi. Obs: För försökspersoner med Anaplastiskt Storcellslymfom (ALCL) måste försökspersonen också ha fått CD30-antikroppsbehandling.
   • Mantelcellslymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive CD20-antikropps- och alkylatorkemoterapi, och en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare.
   • Follikulärt lymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive CD20-antikroppsterapi och alkylatorkemoterapi.
   • Diffust storcelligt B-cellslymfom: ≥2 behandlingslinjer, inklusive tidigare CD20-antikroppsbehandling, och har tidigare fått autolog benmärgstransplantation (eller är inte kvalificerad för benmärgstransplantation).
   • Övriga NHL: Försökspersoner måste ha behandlats med alla standardbehandlingar som är tillgängliga för försökspersonen, vilket enligt utredarens bedömning kan vara till nytta för försökspersonen.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • En kvinna av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid) definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MIE/ml och östradiol < 40 pg/ml (
   • Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de preventivmetoder som anges i studieprotokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
   • Gå med på att ha pågående graviditetstest under studien och efter avslutad studie.
9. En manlig deltagare måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda kondom under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
2. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
3. Har aktiv lunginflammation.

4. Har något av följande:

   • Icke-sekretorisk eller oligosekretorisk MM
   • Plasmacellsleukemi
   • Systemisk lätt kedja amyloidos
   • Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringssyndrom (POEMS)
   • Lymfoblastiskt lymfom
   • Mycosis fungoides
   • Sezary syndrom
   • Primära kutana T-cellslymfom
   • Primärt CNS-lymfom
   • B-cell eller T-cell prolymfocytisk leukemi
5. Försökspersoner med perifer neuropati ≥ grad 2.
6. Andra känd malignitet än studieindikation som fortskrider eller har krävt behandling under de senaste tre åren.
7. Fick levande, försvagat vaccin inom fyra veckor efter första dosen.
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
9. Försökspersoner med positivt test för Hepatit B yta (HBS-Ag) eller Hepatit B kärna (HBc) antigen.
10. Försökspersoner med positivt test för hepatit C (HCV)-infektion exkluderas oavsett virusmängd. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt bör ett bekräftande test utföras. Om testet är negativt är försökspersonen berättigad till denna prövning.
11. Samtidig administrering av starka CYP3A-modulatorer.
12. Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
13. Försökspersoner på protonpumpshämmare (PPI). Den sista dosen av PPI måste administreras sju dagar före administrering av studieläkemedlet. Antacida är acceptabla när de administreras i en förskjuten dosering med CFT7455.