Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti CFT7455 u recidivujícího/refrakterního non-Hodgkinova lymfomu nebo mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas se studiem.
2. Věk ≥18 let v době podpisu souhlasu.
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NHL nebo MM, který je r/r onemocněním, a nesmí být kandidáty na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, aby byly způsobilé pro studii.

4. Subjekt MM musí mít při zápisu zdokumentovanou diagnózu MM a měřitelné onemocnění. Měřitelná nemoc je definována jako:

   • M-protein ≥0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu (sPEP) nebo
   • ≥200 mg/24hodinový sběr moči pomocí elektroforézy proteinů v moči (uPEP) nebo
   • Hladiny sérového volného lehkého řetězce (FLC) >100 mg/l zahrnovaly lehký řetězec a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u subjektů bez měřitelného sérového nebo močového M-proteinu nebo
   • U subjektů s imunoglobulinem třídy A (IgA), myelomem, jehož onemocnění lze spolehlivě měřit pouze kvantitativním měřením imunoglobulinů, je hladina IgA v séru ≥ 0,50 g/dl.

5. Předchozí léčba pro MM subjekty musí mít následující:

   • Absolvoval alespoň 3 předchozí antimyelomové režimy zahrnující alespoň 2 po sobě jdoucí cykly lenalidomidu, pomalidomidu, inhibitoru proteazomu, glukokortikoidu a protilátky proti CD38 (indukce s transplantací kostní dřeně nebo bez transplantace kostní dřeně s nebo bez udržovací terapie se považuje za jeden režim) .
   • Refrakterní onemocnění definované jako onemocnění, které nereaguje na terapii (neschopnost dosáhnout minimální odpovědi nebo rozvoj progresivního onemocnění) nebo progrese onemocnění do 60 dnů od poslední dávky jejich poslední léčby myelomem.
6. Subjekty s NHL musí mít zdokumentovanou diagnózu NHL a měřitelné onemocnění definované měřitelným onemocněním (v souladu s Luganovou klasifikací) definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech pomocí PET-CT, zdokumentovanou do 4 týdnů jejich projektovaného cyklu jednodenní (C1D1) návštěva. Minimální rozměr musí být >15 mm v nejdelším průměru.

7. Subjekty NHL musí dostat následující, pokud jde o předchozí terapii:

   • Periferní T-buněčný lymfom: Alespoň jedna předchozí linie obsahující chemoterapii na bázi alkylátoru. Poznámka: U subjektů s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) musí subjekt také podstoupit terapii protilátkou CD30.
   • Lymfom z plášťových buněk: ≥2 linie terapie, včetně CD20 protilátky a alkylátorové chemoterapie a inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
   • Folikulární lymfom: ≥2 linie terapie, včetně terapie CD20 protilátkami a alkylátorové chemoterapie.
   • Difuzní velkobuněčný B-lymfom: ≥ 2 linie terapie, včetně předchozí terapie protilátkami CD20, a prodělal předchozí autologní transplantaci kostní dřeně (nebo je nevhodný pro transplantaci kostní dřeně).
   • Jiné NHL: Subjekty musí být léčeny všemi standardními terapiemi péče dostupnými pro subjekt, které podle hodnocení zkoušejícího mohou být pro subjekt prospěšné.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Žena s potenciálem otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (
   • Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce specifikovaných v protokolu studie, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
   • Souhlaste s prováděním těhotenských testů během studie a po jejím ukončení.
9. Mužský účastník musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním kondomu během léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
2. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Máte aktivní pneumonitidu.

4. Máte některou z následujících možností:

   • Nesekreční nebo oligosekreční MM
   • Plazmatická leukémie
   • Systémová amyloidóza lehkého řetězce
   • Polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS)
   • Lymfoblastický lymfom
   • Mycosis fungoides
   • Sezaryho syndrom
   • Primární kožní T-buněčné lymfomy
   • Primární lymfom CNS
   • B-buněčná nebo T-buněčná prolymfocytární leukémie
5. Jedinci s periferní neuropatií ≥ 2. stupně.
6. Známá malignita jiná než indikace studie, která progreduje nebo vyžaduje léčbu během posledních tří let.
7. Obdrželi živou, oslabenou vakcínu do čtyř týdnů po první dávce.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
9. Subjekty s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBS-Ag) nebo jádrový antigen hepatitidy B (HBc).
10. Jedinci s pozitivním testem na infekci hepatitidou C (HCV) jsou vyloučeni bez ohledu na virovou zátěž. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, měl by být proveden potvrzující test. Pokud je test negativní, subjekt je způsobilý pro tento test.
11. Současné podávání silných modulátorů CYP3A.
12. Je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
13. Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy (PPI). Poslední dávka PPI musí být podána sedm dní před podáním studovaného léku. Antacida jsou přijatelná, jsou-li s CFT7455 podávána v odstupňovaném dávkování.