Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję CFT7455 w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym lub szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania zgody.
3. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NHL lub MM, który jest chorobą r/r i nie mogą być kandydatami do schematów, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, aby kwalifikować się do badania.

4. Pacjent z MM musi mieć udokumentowaną diagnozę MM i mierzalną chorobę w momencie rejestracji. Chorobę mierzalną definiuje się jako:

   • Białko M ≥0,5 g/dl za pomocą elektroforezy białek surowicy (sPEP) lub
   • ≥200mg/24-godzinna zbiórka moczu metodą elektroforezy białek moczu (uPEP) lub
   • Poziomy wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy >100 mg/l obejmowały łańcuchy lekkie i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda (κ/λ) u pacjentów bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy lub moczu lub
   • W przypadku pacjentów z immunoglobulinami klasy A (IgA), szpiczakiem, u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego pomiaru immunoglobulin, poziom IgA w surowicy ≥ 0,50 g/dl.

5. Wcześniejsze leczenie pacjentów z MM musi mieć następujące elementy:

   • Otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze schematy leczenia szpiczaka, w tym co najmniej 2 kolejne cykle lenalidomidu, pomalidomidu, inhibitora proteasomu, glikokortykosteroidu i przeciwciała anty-CD38 (indukcja z przeszczepem szpiku kostnego lub bez niego, z terapią podtrzymującą lub bez, uważana jest za jeden schemat leczenia) .
   • Choroba oporna zdefiniowana jako choroba, która nie reaguje na leczenie (brak minimalnej odpowiedzi lub rozwój choroby postępującej) lub progresja choroby w ciągu 60 dni od ostatniej dawki ostatniej terapii szpiczaka.
6. Pacjenci z NHL muszą mieć udokumentowane rozpoznanie NHL i mierzalnej choroby zdefiniowanej przez mierzalną chorobę (zgodnie z klasyfikacją Lugano) zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach za pomocą PET-CT, udokumentowaną w ciągu 4 tygodni od przewidywanego cyklu wizyta jednego dnia (C1D1). Minimalny wymiar musi wynosić >15 mm w najdłuższej średnicy.

7. Pacjenci z NHL musieli otrzymać następujące informacje dotyczące wcześniejszej terapii:

   • Chłoniak z obwodowych komórek T: Co najmniej jedna wcześniejsza linia zawierająca chemioterapię opartą na alkilatorze. Uwaga: W przypadku pacjentów z chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek (ALCL) pacjent musi również otrzymać terapię przeciwciałem CD30.
   • Chłoniak z komórek płaszcza: ≥2 linie leczenia, w tym chemioterapia przeciwciałem CD20 i alkilatorem oraz inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
   • Chłoniak grudkowy: ≥2 linie leczenia, w tym terapia przeciwciałami CD20 i chemioterapia alkilatorem.
   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B: ≥2 linie leczenia, w tym wcześniejsza terapia przeciwciałami CD20, po wcześniejszym autologicznym przeszczepie szpiku kostnego (lub nie kwalifikuje się do przeszczepu szpiku kostnego).
   • Inne NHL: Pacjenci musieli być leczeni wszystkimi dostępnymi dla pacjenta standardowymi terapiami, które w ocenie badacza mogą być korzystne dla pacjenta.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Kobieta niezdolna do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę) zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (
   • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole badania, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
   • Zgodzić się na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po jego przerwaniu.
9. Uczestnik płci męskiej musi mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
3. Mają aktywne zapalenie płuc.

4. Czy którekolwiek z poniższych:

   • Niewydzielniczy lub oligosekrecyjny MM
   • Białaczka plazmocytowa
   • Ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich
   • Zespół polineuropatii, powiększenia narządów, endokrynopatii, gammopatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS)
   • Chłoniak limfoblastyczny
   • Ziarniniaki grzybicze
   • Zespół Sezary'ego
   • Pierwotne skórne chłoniaki T-komórkowe
   • Pierwotny chłoniak OUN
   • Białaczka prolimfocytowa z komórek B lub T
5. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2.
6. Znany nowotwór inny niż wskazany w badaniu, który postępuje lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich trzech lat.
7. Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki.
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBS-Ag) lub rdzeń wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc).
10. Osoby z dodatnim wynikiem testu na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są wykluczane niezależnie od miana wirusa. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, należy wykonać test potwierdzający. Jeśli test jest negatywny, podmiot kwalifikuje się do tej próby.
11. Jednoczesne podawanie silnych modulatorów CYP3A.
12. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Pacjenci na inhibitorach pompy protonowej (PPI). Ostatnią dawkę PPI należy podać siedem dni przed podaniem badanego leku. Leki zobojętniające sok żołądkowy są dopuszczalne, jeśli są podawane w sposób rozłożony w czasie wraz z CFT7455.