Studie ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van CFT7455 bij gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom of multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekende toestemming.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde NHL of MM hebben die r/r-ziekte is en mogen geen kandidaten zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

4. MM-patiënt moet bij inschrijving een gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als:

   • M-proteïne ≥0,5g/dL door Serum Protein Electrophoresis (sPEP) of
   • ≥200 mg/24 uur urineverzameling door Urine Protein Electrophoresis (uPEP) of
   • Serumvrije lichte keten (FLC)-waarden >100 mg/L betrokken lichte keten en een abnormale kappa/lambda (κ/λ)-ratio bij proefpersonen zonder meetbaar serum of urine M-proteïne of
   • Voor proefpersonen met immunoglobuline klasse A (IgA), myeloom bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten door kwantitatieve immunoglobulinemeting, een serum IgA-spiegel ≥ 0,50 g/dl.

5. Voorafgaande behandelingen voor MM-proefpersonen moeten het volgende hebben:

   • Minstens 3 eerdere antimyeloombehandelingen hebben ondergaan, waaronder ten minste 2 opeenvolgende cycli van lenalidomide, pomalidomide, een proteasoomremmer, een glucocorticoïde en een anti-CD38-antilichaam (inductie met of zonder een beenmergtransplantatie met of zonder onderhoudstherapie wordt als één behandeling beschouwd) .
   • Refractaire ziekte gedefinieerd als ziekte die niet reageert op therapie (het niet bereiken van een minimale respons of ontwikkeling van progressieve ziekte) of ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste dosis van hun laatste myeloomtherapie.
6. NHL-patiënten moeten een gedocumenteerde diagnose van NHL hebben en een meetbare ziekte gedefinieerd door meetbare ziekte (consistent met Lugano-classificatie) gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee dimensies met PET-CT, gedocumenteerd binnen 4 weken na hun geprojecteerde cyclus één dag één (C1D1) bezoek. Minimale afmeting moet >15 mm zijn in de langste diameter.

7. NHL-proefpersonen moeten het volgende hebben ontvangen met betrekking tot eerdere therapie:

   • Perifeer T-cellymfoom: ten minste één eerdere lijn met chemotherapie op basis van alkylatoren. Opmerking: Voor proefpersonen met anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) moet de proefpersoon ook CD30-antilichaamtherapie hebben gekregen.
   • Mantelcellymfoom: ≥2 therapielijnen, inclusief CD20-antilichaam- en alkylatorchemotherapie en een Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer.
   • Folliculair lymfoom: ≥2 therapielijnen, waaronder CD20-antilichaamtherapie en alkylatorchemotherapie.
   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom: ≥2 therapielijnen, waaronder eerdere behandeling met CD20-antilichamen, en heeft eerder een autologe beenmergtransplantatie ondergaan (of komt niet in aanmerking voor beenmergtransplantatie).
   • Andere NHL: Proefpersonen moeten zijn behandeld met alle standaardbehandelingen die beschikbaar zijn voor de proefpersoon en die, naar het oordeel van de onderzoeker, gunstig kunnen zijn voor de proefpersoon.

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Een vrouw die niet zwanger kan worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MIU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (
   • Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken die in het onderzoeksprotocol worden vermeld als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
   • Akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek en na stopzetting van het onderzoek.
9. Een mannelijke deelnemer moet een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
3. Heb actieve longontsteking.

4. Heb een van de volgende zaken:

   • Niet-secretoire of oligosecretoire MM
   • Plasmacelleukemie
   • Systemische amyloïdose van de lichte keten
   • Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS) Syndroom
   • Lymfoblastisch lymfoom
   • Mycose fungoides
   • Sezary-syndroom
   • Primaire cutane T-cellymfomen
   • Primair CZS-lymfoom
   • B-cel of T-cel prolymfocytische leukemie
5. Proefpersonen met een perifere neuropathie ≥ Graad 2.
6. Bekende maligniteit, anders dan de onderzoeksindicatie, die voortschrijdt of waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen drie jaar.
7. Levend verzwakt vaccin gekregen binnen vier weken na de eerste dosis.
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
9. Onderwerpen met een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakte (HBS-Ag) of Hepatitis B-kern (HBc) antigeen.
10. Proefpersonen met een positieve test voor hepatitis C (HCV)-infectie worden uitgesloten, ongeacht de virale belasting. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet een bevestigende test worden uitgevoerd. Als de test negatief is, komt de proefpersoon in aanmerking voor deze proef.
11. Gelijktijdige toediening van sterke CYP3A-modulatoren.
12. Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Onderwerpen op protonpompremmers (PPI's). De laatste dosis PPI's moet zeven dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend. Antacida zijn acceptabel wanneer ze met CFT7455 in een gespreide dosering worden toegediend.