Tutkimus Pralsetinib Versus Standard of Care (SOC) RET-mutaation aiheuttaman medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) hoidossa. (AcceleRET-MTC)
torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen III, satunnaistettu, avoin tutkimus pralsetinibistä verrattuna RET-mutaation aiheuttaman medullaarisen kilpirauhassyövän hoitoon.
Tutkimus, jossa arvioitiin pralsetinibin tehoa ja turvallisuutta verrattuna SOC-hoitoon (kabotsantinibi tai vandetanibi) osallistujille, joilla on RET-mutantti (transfektion aikana järjestynyt) -mutantti MTC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet SOC Multikinase Inhibitor (MKI) -hoitoa.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta hoitohaarasta: käsivarsi A (pralsetinibi) tai haara B (tutkijan valinta joko kabosantinibiin tai vandetanibiin aikuisille ja vandetanibiin nuorille).
Osallistujille, joiden sairaus etenee SOC-hoidon aikana, tarjotaan mahdollisuus siirtyä käyttämään pralsetinibia sen jälkeen, kun etenevä sairaus on vahvistettu riippumattomalla sokkoutetulla keskustarkastuksella (BICR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen MTC ja oltava ehdokas systeemiseen SOC MKI -hoitoon.
- Hän ei ole saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa MKI-hoidoilla pitkälle edenneen tai metastaattisen MTC:n vuoksi.
Sinulla on oltava radiologisesti vahvistettu etenevä sairaus viimeisen 14 kuukauden aikana ja vähintään yksi seuraavista:
- MTC:hen liittyvä oire ja
- CLN (kalsitoniini) ja CEA (karsinoembryonaalinen antigeeni) tason kaksinkertaistumisaika alle 24 kuukautta.
- Vahvistettu RET-mutaatio.
- On kyettävä nielemään suun kautta otettava lääke.
- On oltava ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja vastaavana ajanjaksona viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja vastaavana ajanjaksona viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana 14 päivän kuluessa viimeisen pralsetinibiannoksen jälkeen tai 4 kuukauden kuluessa viimeisen vandetanibin tai kabosantinibin annoksesta.
- Sinulla on sairaus, joka soveltuu leikkaukseen tai parantavassa tarkoituksessa annettavaan sädehoitoon.
- Heitä on aiemmin hoidettu millä tahansa systeemisellä kinaasi-inhibiittorihoito-ohjelmalla, mukaan lukien selektiivinen RET-inhibiittori, joka on annettu uusiutuvan ja/tai metastaattisen sairauden hoitoon.
- olet saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää 1, ja kaikki siihen liittyvät myrkyllisyydet on hävinnyt asteeseen 1 tai paremmaksi.
- Osallistujan kasvaimessa on muita tunnettuja ensisijaisia ajureiden muutoksia kuin RET.
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys pralsetinibille, vandetanibille tai kabosantinibille tai jollekin niiden aineosalle.
- Sinulla on ollut ei-tarttuvaa etiologiaa aiheuttava pneumoniitti viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Sinulla on jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla tai systeemisillä steroideilla > 10 mg/vrk.
- Sinulla on aiemmin ollut perinnöllinen verenvuotohäiriö tai näyttöä hematemeesista.
- Sinulla on ollut suuri leikkaus tai invasiivinen hammashoito 3 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
- Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka liittyvät eteneviin neurologisiin oireisiin, hoitamattomaan selkäytimen puristumiseen tai jotka vaativat kasvavia kortikosteroidiannoksia keskushermoston sairauden hallitsemiseksi.
- Sinulla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus.
- Olet tarvinnut hoitoa kielletyllä lääkkeellä tai rohdosvalmisteella.
- ovat saaneet hematopoieettista kasvutekijää tukevaa tukea tai verensiirtoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hänelle tehtiin suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu tai vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Sinulla on vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sinulla on aktiivinen, hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) tai hepatiitti B/C -infektio (HBV/HCV) tai HIV.
- Olet saanut elin- tai allogeenisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirron.
- Onko nainen, joka ei ole halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen jälkeen ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Onko mies, joka ei ole halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Sinulla on aiempi tai meneillään kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (Pralsetinibi)
Osallistujat saavat pralsetinibia 400 milligramman (mg) annoksella suun kautta kerran päivässä (PO QD) 28 päivän sykleissä.
|
Osallistujat saavat pralsetinibia 400 mg:n annoksella yllä kuvatun annostusohjelman mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B (SOC: kabosantinibi/vandetanibi)
Aikuiset osallistujat saavat tutkijan valitseman SOC MKI -hoidon joko 140 mg kabosantinibia PO QD tai 300 mg vandetanibia PO QD 28 päivän sykleissä.
Nuoret osallistujat (≥ 12 ja < 18-vuotiaat) saavat vandetanibia, PO QD:tä tai joka toinen päivä 28 päivän sykleissä kehon pinta-alasta (BSA) riippuen annoksena, joka määräytyy laitoksessa saatavilla olevan annosnomogrammin mukaan. E.U.
Vandetanibin valmisteyhteenveto.
|
Aikuiset osallistujat saavat kabosantinibia 140 mg:n annoksella yllä kuvatun annostusohjelman mukaisesti.
Aikuiset osallistujat saavat vandetanibia annoksella 300 mg ja nuoret osallistujat saavat vandetanibia yllä kuvatun annostusohjelman mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen (taudin eteneminen), jonka BICR on arvioinut vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika-to-reatment Failure (TTF)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritelty ajalle satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen hoitojakson aikana kuoleman, hoitoon liittyvän haittatapahtuman tai PD:n vuoksi, määritettynä BICR:llä RECIST v1.1:n mukaisesti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritelty niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat CR (Complete Response) tai PR (Partial Response) ennen etenevää sairautta ja/tai muuta syövän vastaista hoitoa, BICR:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Ilmaantuvuus ja vakavuus määritetty NCI CTCAE v5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0) kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritetään viikkojen lukumääränä siitä, kun joko CR:n tai PR:n kriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, dokumentoidun PD:n päivämäärään, jonka BICR on arvioinut RECIST v1.1:n mukaisesti, tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritetään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras vaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen BICR:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritetään niiden osallistujien osuutena, jotka kokevat CR:n tai PR:n tai parhaan vasteen stabiiliin sairauteen, jonka kesto on vähintään 6 kuukautta, BICR:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Aika toiminnan heikkenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin osallistujan ensimmäinen >= 10 pisteen lasku lähtötasosta mitattuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) avulla.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin osallistujan ensimmäinen >= 10 pisteen lasku peruspisteestä mitattuna GHS (Global Health Status)/QoL-asteikkojen avulla.
|
Jopa 13 vuotta
|
|
Pralsetinib-kapseleiden hyväksyttävyys ja maku
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
|
Hyväksyttävyystutkimuksen pisteet syklin 1 päivänä 1 ja jakosyklin 1 jaksoissa (kukin sykli on 28 päivää).
|
Jopa 13 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 6. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 12. huhtikuuta 2035
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Antineoplastiset aineet
- Pralsetinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO42865
- 2020-005269-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta globaalista käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .