A Pralsetinib Versus Standard Care (SOC) vizsgálata a RET-mutált medulláris pajzsmirigyrák (MTC) kezelésére. (AcceleRET-MTC)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MTC-vel kell rendelkeznie, és jelöltnek kell lennie az SOC MKI-val végzett szisztémás terápiára.
• Előzetesen nem részesült szisztémás rákellenes kezelésben MKI-terápiával előrehaladott vagy metasztatikus MTC miatt.

• Az elmúlt 14 hónapban radiológiailag igazolt progresszív betegségben kell szenvednie, és az alábbiak közül legalább az egyikkel kell rendelkeznie:

  1. Az MTC-vel összefüggő tünet és
  2. A CLN (kalcitonin) és a CEA (karcinoembrionális antigén) szintjének megduplázódási ideje kevesebb, mint 24 hónap.
• Megerősített RET mutáció.
• Le kell tudnia nyelni a szájon át szedhető gyógyszert.
• 0-2 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő megfelelő ideig.
• Férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő megfelelő ideig, és tartózkodjanak a sperma adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során a pralsetinib utolsó adagját követő 14 napon belül, vagy a vandetanib vagy kabozantinib utolsó adagját követő 4 hónapon belül.
• Olyan betegsége van, amely alkalmas műtétre vagy gyógyító szándékkal alkalmazott sugárterápiára.
• Korábban bármilyen szisztémás kináz-gátló terápiával kezelték, beleértve a szelektív RET-gátlót is, amelyet visszatérő és/vagy metasztatikus betegség esetén adtak.
• Az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül bármilyen sugárkezelésben részesült, és minden kapcsolódó toxicitásnak 1. vagy annál magasabb fokozatra kell megszűnnie.
• A résztvevő daganata a RET-n kívül bármilyen további ismert elsődleges hajtóerő-elváltozással rendelkezik.
• Ha túlérzékeny a pralsetinibre, vandetanibre vagy kabozantinibre, vagy bármely összetevőjére.
• Az elmúlt 12 hónapban nem fertőző eredetű tüdőgyulladás szerepel.
• Folyamatos krónikus immunszuppresszánsokkal vagy szisztémás szteroidokkal >10 mg/nap.
• Ha a kórelőzményében örökletes vérzési rendellenesség szerepel, vagy haematemesisre utaló jelei vannak.
• Nagy műtéten vagy invazív fogászati ​​beavatkozáson esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 héten belül.
• Olyan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, amelyek progresszív neurológiai tünetekkel, kezeletlen gerincvelő-kompresszióval járnak, vagy a központi idegrendszeri betegség szabályozásához növekvő dózisú kortikoszteroidokat igényelnek.
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegsége van.
• Tiltott gyógyszeres vagy gyógynövényes kezelést igényelt.
• Hematopoietikus növekedési faktor támogatást vagy transzfúziót kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át.
• A kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amelyet a véletlen besorolást megelőző elmúlt 2 évben diagnosztizáltak vagy kezelést igényeltek.
• Súlyos fertőzése van, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzése van (vírusos, bakteriális vagy gombás), vagy hepatitis B/C fertőzésre (HBV/HCV) vagy HIV-re pozitív.
• Szerv- vagy allogén csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációban részesült.
• Olyan nő, aki nem hajlandó tartózkodni a nemi érintkezéstől vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 4 hónapig.
• Férfi, aki nem hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyezés időpontjától kezdve és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 120 napig.
• Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegsége, egészségügyi állapota, műtéti előzménye, fizikális lelete vagy laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.