Um estudo de pralsetinibe versus padrão de tratamento (SOC) para tratamento de câncer medular de tireoide (CMT) com mutação RET. (AcceleRET-MTC)

Critério de inclusão:

• Deve ter CMT localmente avançado ou metastático irressecável confirmado histologicamente e ser candidato a terapia sistêmica com SOC MKI.
• Não deve ter recebido nenhum tratamento anticancerígeno sistêmico anterior com terapias MKI para CMT avançado ou metastático.

• Deve ter doença progressiva confirmada radiologicamente nos últimos 14 meses e pelo menos um dos seguintes:

  1. Um sintoma associado ao CMT e
  2. Tempo de duplicação dos níveis de CLN (Calcitonina) e CEA (antígeno carcinoembrionário) inferior a 24 meses.
• Mutação RET confirmada.
• Deve ser capaz de engolir um medicamento oral.
• Deve ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar contracepção apropriada durante o período de tratamento e pelo respectivo período de tempo após a dose final do medicamento do estudo.
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar contracepção apropriada durante o período de tratamento e pelo respectivo período de tempo após a dose final do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

• Participantes que estejam grávidas ou amamentando, ou que pretendam engravidar durante o estudo dentro de 14 dias após a dose final de pralsetinibe ou dentro de 4 meses após a dose final de vandetanibe ou cabozantinibe.
• Ter doença adequada para cirurgia ou radioterapia administrada com intenção curativa.
• Foram previamente tratados com qualquer regime de terapia com inibidores sistêmicos da quinase, incluindo um inibidor seletivo de RET, administrado para doença recorrente e/ou metastática.
• Ter recebido qualquer terapia de radiação dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 e qualquer toxicidade relacionada deve ser resolvida para Grau 1 ou superior.
• O tumor do participante tem qualquer outra alteração primária conhecida além do RET.
• Têm hipersensibilidade conhecida ao pralsetinibe, vandetanibe ou cabozantinibe ou a qualquer um de seus ingredientes.
• Ter histórico de pneumonite de etiologia não infecciosa nos últimos 12 meses.
• Ter tratamento contínuo com imunossupressores crônicos ou esteróides sistêmicos > 10 mg/dia.
• Tem qualquer histórico de distúrbio hemorrágico hereditário ou qualquer evidência de hematêmese.
• Ter feito cirurgia de grande porte ou procedimento odontológico invasivo nas 3 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
• Têm metástases do sistema nervoso central (SNC) associadas a sintomas neurológicos progressivos, compressão da medula espinhal não tratada ou requerem doses crescentes de corticosteroides para controlar a doença do SNC.
• Ter doença cardiovascular clinicamente significativa e não controlada.
• Exigiu tratamento com um medicamento proibido ou remédio à base de ervas.
• Ter recebido suporte de fator de crescimento hematopoiético ou transfusão dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ter um histórico de outra malignidade primária que foi diagnosticada ou necessitou de terapia nos últimos 2 anos antes da randomização.
• Tiver uma infecção grave que requeira antibióticos intravenosos (IV) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Tem uma infecção ativa e não controlada (viral, bacteriana ou fúngica) ou é positivo para infecções por Hepatite B/C (HBV/HCV) ou HIV.
• Recebeu órgão ou medula óssea alogênica ou transplante de células-tronco do sangue periférico.
• É uma mulher que não deseja se abster de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• É um homem que não deseja se abster de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado e por pelo menos 120 dias após a dose final do medicamento do estudo.
• Ter doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possa afetar a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.