Un estudio de pralsetinib versus estándar de atención (SOC) para el tratamiento del cáncer medular de tiroides (MTC) con mutación en RET. (AcceleRET-MTC)

Criterios de inclusión:

• Debe tener MTC no resecable localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente y ser candidato para terapia sistémica con SOC MKI.
• No debe haber recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo con terapias MKI para MTC avanzado o metastásico.

• Debe tener enfermedad progresiva confirmada radiológicamente en los últimos 14 meses y al menos uno de los siguientes:

  1. Un síntoma asociado a MTC y
  2. Tiempo de duplicación del nivel de CLN (calcitonina) y CEA (antígeno carcinoembrionario) de menos de 24 meses.
• Mutación RET confirmada.
• Debe ser capaz de tragar un medicamento oral.
• Debe tener un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y durante el período de tiempo respectivo después de la dosis final del fármaco del estudio.
• Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de tratamiento y durante el período de tiempo respectivo después de la dosis final del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Participantes que estén embarazadas o amamantando, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio dentro de los 14 días posteriores a la dosis final de pralsetinib o dentro de los 4 meses posteriores a la dosis final de vandetanib o cabozantinib.
• Tiene una enfermedad que es apta para cirugía o radioterapia administrada con intención curativa.
• Haber sido tratado previamente con cualquier régimen de terapia con inhibidores de la quinasa sistémicos, incluido un inhibidor selectivo de RET, administrado para la enfermedad recurrente y/o metastásica.
• Haber recibido cualquier radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 y cualquier toxicidad relacionada debe resolverse a Grado 1 o mejor.
• El tumor del participante tiene otras alteraciones impulsoras primarias conocidas además de RET.
• Tiene hipersensibilidad conocida a pralsetinib, vandetanib o cabozantinib, o cualquiera de sus ingredientes.
• Tener antecedentes de neumonitis de etiología no infecciosa en los últimos 12 meses.
• Tener tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos o esteroides sistémicos >10 mg/día.
• Tiene antecedentes de trastorno hemorrágico hereditario o cualquier evidencia de hematemesis.
• Haber tenido una cirugía mayor o un procedimiento dental invasivo dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que están asociadas con síntomas neurológicos progresivos, compresión de la médula espinal no tratada o requieren dosis crecientes de corticosteroides para controlar la enfermedad del SNC.
• Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada.
• Ha requerido tratamiento con un medicamento prohibido o remedio a base de hierbas.
• Haber recibido apoyo o transfusión de factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que se haya diagnosticado o haya requerido tratamiento en los últimos 2 años antes de la aleatorización.
• Tiene una infección grave que requiere antibióticos intravenosos (IV) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tiene una infección activa no controlada (viral, bacteriana o fúngica) o es positivo para infecciones de hepatitis B/C (VHB/VHC) o VIH.
• Haber recibido un órgano o un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre de sangre periférica.
• Es una mujer que no está dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Es un hombre que no está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 120 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
• Tener una enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador o del patrocinador, podrían afectar la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.