Een studie van pralsetinib versus standaardzorg (SOC) voor de behandeling van RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker (MTC). (AcceleRET-MTC)

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde MTC hebben en in aanmerking komen voor systemische therapie met SOC MKI.
• Moet geen eerdere systemische antikankerbehandeling hebben ondergaan met MKI-therapieën voor gevorderde of gemetastaseerde MTC.

• Moet een radiologisch bevestigde progressieve ziekte hebben in de afgelopen 14 maanden en ten minste een van de volgende:

  1. Een MTC-geassocieerd symptoom en
  2. CLN (calcitonine) en CEA (carcino-embryonaal antigeen) verdubbelingstijd van minder dan 24 maanden.
• Bevestigde RET-mutatie.
• Moet een oraal medicijn kunnen slikken.
• Moet een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) hebben van 0-2.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende de respectieve periode na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende de respectieve periode na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek binnen 14 dagen na de laatste dosis pralsetinib of binnen 4 maanden na de laatste dosis vandetanib of cabozantinib.
• Een ziekte hebben die geschikt is voor een operatie of radiotherapie die curatief wordt toegediend.
• eerder zijn behandeld met een systemische kinaseremmer, inclusief een selectieve RET-remmer, gegeven voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.
• Bestralingstherapie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 en alle gerelateerde toxiciteit moet zijn opgelost tot graad 1 of beter.
• De tumor van de deelnemer heeft andere bekende primaire driververanderingen dan RET.
• Overgevoeligheid hebben gekend voor pralsetinib, vandetanib of cabozantinib, of voor een van de bestanddelen ervan.
• Een voorgeschiedenis hebben van pneumonitis van niet-infectieuze etiologie in de afgelopen 12 maanden.
• U krijgt een lopende behandeling met chronische immunosuppressiva of systemische steroïden >10 mg/dag.
• Een voorgeschiedenis hebben van een erfelijke bloedingsstoornis of enig bewijs van hematemese.
• Een grote operatie of een invasieve tandheelkundige ingreep hebben ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben die gepaard gaan met progressieve neurologische symptomen, onbehandelde compressie van het ruggenmerg of toenemende doses corticosteroïden vereisen om de ziekte van het CZS onder controle te krijgen.
• Een klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten hebben.
• Een behandeling nodig hebben gehad met een verboden medicijn of kruidenremedie.
• Hematopoietische groeifactorondersteuning of transfusie hebben gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onderging een grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit die in de afgelopen 2 jaar vóór randomisatie is gediagnosticeerd of waarvoor behandeling nodig was.
• Een ernstige infectie hebben die intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Een actieve, ongecontroleerde infectie hebben (viraal, bacterieel of schimmel) of positief zijn voor hepatitis B/C-infecties (HBV/HCV) of HIV.
• Een orgaan- of allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Is een vrouw die niet bereid is zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Is een man die niet bereid is zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan schaden.