Une étude du pralsetinib par rapport à la norme de soins (SOC) pour le traitement du cancer médullaire de la thyroïde (CMT) muté par RET. (AcceleRET-MTC)

Critère d'intégration:

• Doit avoir un CMT non résécable localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et être candidat à un traitement systémique avec SOC MKI.
• Doit n'avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur avec des thérapies MKI pour MTC avancé ou métastatique.

• Doit avoir une maladie évolutive radiologiquement confirmée au cours des 14 derniers mois et au moins l'un des éléments suivants :

  1. Un symptôme associé au CMT et
  2. Temps de doublement des niveaux CLN (Calcitonine) et CEA (antigène carcinoembryonnaire) inférieur à 24 mois.
• Mutation RET confirmée.
• Doit être capable d'avaler un médicament oral.
• Doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception appropriée pendant la période de traitement et pendant la période respective après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception appropriée pendant la période de traitement et pour la période de temps respective après la dernière dose du médicament à l'étude et s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude dans les 14 jours après la dernière dose de pralsetinib ou dans les 4 mois après la dernière dose de vandétanib ou de cabozantinib.
• Avoir une maladie qui convient à la chirurgie ou à la radiothérapie administrée à visée curative.
• Avoir déjà été traité avec un traitement systémique par un inhibiteur de kinase, y compris un inhibiteur sélectif de RET, administré pour une maladie récurrente et/ou métastatique.
• Avoir reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 et toute toxicité connexe doit être résolue au grade 1 ou mieux.
• La tumeur du participant présente d'autres altérations du conducteur principal connues autres que RET.
• Vous avez une hypersensibilité connue au pralsetinib, au vandetanib ou au cabozantinib, ou à l'un de leurs ingrédients.
• Avoir des antécédents de pneumonite d'étiologie non infectieuse au cours des 12 derniers mois.
• Avoir un traitement continu avec des immunosuppresseurs chroniques ou des stéroïdes systémiques> 10 mg / jour.
• Avoir des antécédents de trouble hémorragique héréditaire ou tout signe d'hématémèse.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention dentaire invasive dans les 3 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) associées à des symptômes neurologiques progressifs, une compression de la moelle épinière non traitée ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC.
• Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée.
• Avoir besoin d'un traitement avec un médicament interdit ou un remède à base de plantes.
• Avoir reçu un soutien du facteur de croissance hématopoïétique ou une transfusion dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• A eu une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui a été diagnostiquée ou a nécessité un traitement au cours des 2 dernières années avant la randomisation.
• Avoir une infection grave nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Avoir une infection active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) ou être positif pour les infections par l'hépatite B/C (VHB/VHC) ou le VIH.
• Avoir reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches du sang périphérique.
• Est une femme qui ne veut pas s'abstenir de rapports sexuels ou utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Est un homme qui ne veut pas s'abstenir de rapports sexuels ou utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Avoir une maladie, une condition médicale, des antécédents chirurgicaux, une découverte physique ou une anomalie de laboratoire cliniquement significative antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait affecter la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.