En studie av Pralsetinib Versus Standard of Care (SOC) för behandling av RET-muterad medullär sköldkörtelcancer (MTC). (AcceleRET-MTC)

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande MTC och vara en kandidat för systemisk behandling med SOC MKI.
• Får inte ha fått någon tidigare systemisk anticancerbehandling med MKI-terapier för avancerad eller metastaserande MTC.

• Måste ha radiologiskt bekräftad progressiv sjukdom inom de senaste 14 månaderna och minst ett av följande:

  1. Ett MTC-associerat symptom och
  2. Fördubblingstid för CLN (kalcitonin) och CEA (karcinoembryonalt antigen) på mindre än 24 månader.
• Bekräftad RET-mutation.
• Måste kunna svälja en oral medicin.
• Måste ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-2.
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda lämpliga preventivmedel under behandlingsperioden och under respektive tidsperiod efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda lämplig preventivmedel under behandlingsperioden och under respektive tidsperiod efter den sista dosen av studieläkemedlet och att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som är gravida eller ammar, eller avser att bli gravida under studien inom 14 dagar efter den sista dosen av pralsetinib eller inom 4 månader efter den sista dosen av vandetanib eller cabozantinib.
• Har sjukdom som är lämplig för kirurgi eller strålbehandling administrerad med kurativ avsikt.
• Har tidigare behandlats med någon systemisk kinashämmarebehandling, inklusive en selektiv RET-hämmare, som ges för återkommande och/eller metastaserande sjukdom.
• Har fått någon strålbehandling inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1 och all relaterad toxicitet måste lösas till grad 1 eller bättre.
• Deltagarens tumör har några ytterligare kända primära förarförändringar förutom RET.
• Har känt överkänslighet mot pralsetinib, vandetanib eller cabozantinib, eller något av deras ingredienser.
• Har en historia av pneumonit av icke-infektiös etiologi under de senaste 12 månaderna.
• Har pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel eller systemiska steroider >10 mg/dag.
• Har någon historia av ärftlig blödningsstörning eller tecken på hematemes.
• Har genomgått en större operation eller invasiv tandingrepp inom 3 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är associerade med progressiva neurologiska symtom, obehandlad ryggmärgskompression eller kräver ökande doser av kortikosteroider för att kontrollera CNS-sjukdomen.
• Har kliniskt signifikant, okontrollerad, hjärt-kärlsjukdom.
• Har krävt behandling med ett förbjudet läkemedel eller naturläkemedel.
• Har fått hematopoetisk tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Genomgick ett större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en historia av en annan primär malignitet som har diagnostiserats eller krävt behandling under de senaste 2 åren före randomisering.
• Har en allvarlig infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har en aktiv, okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svamp) eller är positiv för hepatit B/C-infektioner (HBV/HCV) eller HIV.
• Har fått organ eller allogen benmärg eller perifert blodstamcellstransplantation.
• Är en kvinna som är ovillig att avstå från samlag eller använda högeffektiv preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Är en man som är ovillig att avstå från samlag eller använda mycket effektiv preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan påverka patientens säkerhet eller försämra bedömningen av studieresultat.