Исследование пралсетиниба по сравнению со стандартом лечения (SOC) для лечения медуллярного рака щитовидной железы (MTC) с мутацией RET. (AcceleRET-MTC)

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный или метастатический МРЩЖ и быть кандидатом на системную терапию с SOC MKI.
• Должен не получать предшествующего системного противоопухолевого лечения с помощью МКИ для прогрессирующего или метастатического МРЩЖ.

• Должен иметь рентгенологически подтвержденное прогрессирующее заболевание в течение последних 14 месяцев и по крайней мере один из следующих признаков:

  1. Симптом, связанный с МРЩЖ, и
  2. Время удвоения уровня CLN (кальцитонина) и CEA (карциноэмбрионального антигена) составляет менее 24 месяцев.
• Подтвержденная мутация RET.
• Должен быть в состоянии проглотить пероральное лекарство.
• Должен иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2.
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать соответствующие средства контрацепции в течение периода лечения и в течение соответствующего периода времени после последней дозы исследуемого препарата.
• Для мужчин: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать соответствующие средства контрацепции в течение периода лечения и в течение соответствующего периода времени после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Участники, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования в течение 14 дней после последней дозы пралсетиба или в течение 4 месяцев после последней дозы вандетаниба или кабозантиниба.
• Наличие заболевания, подходящего для хирургического вмешательства или лучевой терапии, проводимой с лечебной целью.
• Ранее лечились любыми схемами терапии системными ингибиторами киназы, включая селективный ингибитор RET, назначаемый по поводу рецидивирующего и/или метастатического заболевания.
• Получили какую-либо лучевую терапию в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1, и любая связанная с этим токсичность должна быть разрешена до степени 1 или выше.
• Опухоль участника имеет какие-либо дополнительные известные изменения основного драйвера, кроме RET.
• Имеют известную гиперчувствительность к пралсетибу, вандетанибу или кабозантинибу или любому из их ингредиентов.
• Наличие в анамнезе пневмонита неинфекционной этиологии в течение последних 12 мес.
• Продолжительное лечение иммунодепрессантами или системными стероидами > 10 мг/день.
• Наличие в анамнезе наследственного нарушения свертываемости крови или любых признаков кровавой рвоты.
• Перенесли серьезную операцию или инвазивную стоматологическую процедуру в течение 3 недель до 1-го дня цикла 1.
• Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), которые связаны с прогрессирующими неврологическими симптомами, невылеченной компрессией спинного мозга или требуют увеличения доз кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС.
• Наличие клинически значимого неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания.
• Требуется лечение запрещенным лекарством или растительным лекарственным средством.
• Получали поддержку или переливание гемопоэтического фактора роста в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, которое было диагностировано или требовало лечения в течение последних 2 лет до рандомизации.
• Иметь серьезную инфекцию, требующую внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Имеют активную неконтролируемую инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую) или положительную реакцию на инфекции гепатита В/С (ВГВ/ВГС) или ВИЧ.
• Получили орган или аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови.
• Женщина, которая не желает воздерживаться от половых контактов или использовать высокоэффективные средства контрацепции с момента информированного согласия и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчина, который не желает воздерживаться от половых контактов или использовать высокоэффективные средства контрацепции с момента информированного согласия и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеют ранее или продолжающееся клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.