En undersøgelse af Pralsetinib Versus Standard of Care (SOC) til behandling af RET-muteret medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC). (AcceleRET-MTC)

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk MTC og være kandidat til systemisk behandling med SOC MKI.
• Må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk anticancerbehandling med MKI-terapier for avanceret eller metastatisk MTC.

• Skal have radiologisk bekræftet progressiv sygdom inden for de sidste 14 måneder og mindst én af følgende:

  1. Et MTC-associeret symptom og
  2. CLN (Calcitonin) og CEA (carcinoembryonisk antigen) niveau fordoblingstid på mindre end 24 måneder.
• Bekræftet RET-mutation.
• Skal kunne sluge en oral medicin.
• Skal have en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status på 0-2.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller anvende passende prævention i behandlingsperioden og i den respektive tidsperiode efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge passende prævention under behandlingsperioden og i den respektive tidsperiode efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der er gravide eller ammer, eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen inden for 14 dage efter den sidste dosis pralsetinib eller inden for 4 måneder efter den sidste dosis vandetanib eller cabozantinib.
• Har en sygdom, der er egnet til operation eller strålebehandling administreret med helbredende hensigt.
• Er tidligere blevet behandlet med systemiske kinasehæmmere behandlingsregimer, inklusive en selektiv RET-hæmmer, givet til tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom.
• Har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1, og enhver relateret toksicitet skal opløses til grad 1 eller bedre.
• Deltagerens tumor har andre kendte primære driverændringer end RET.
• Har kendt overfølsomhed over for pralsetinib, vandetanib eller cabozantinib eller nogen af ​​deres ingredienser.
• Har en anamnese med pneumonitis af ikke-infektiøs ætiologi inden for de sidste 12 måneder.
• Har igangværende behandling med kroniske immunsuppressiva eller systemiske steroider >10 mg/dag.
• Har nogen historie med arvelig blødningsforstyrrelse eller tegn på hæmatemese.
• Har haft en større operation eller invasiv tandbehandling inden for 3 uger før dag 1 i cyklus 1.
• Har metastaser i centralnervesystemet (CNS), der er forbundet med progressive neurologiske symptomer, ubehandlet rygmarvskompression eller kræver stigende doser af kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen.
• Har klinisk signifikant, ukontrolleret, hjerte-kar-sygdom.
• Har krævet behandling med en forbudt medicin eller naturlægemiddel.
• Har modtaget hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Fik et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en anamnese med en anden primær malignitet, der er blevet diagnosticeret eller krævet behandling inden for de seneste 2 år før randomisering.
• Har en alvorlig infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Har en aktiv, ukontrolleret infektion (viral, bakteriel eller svampe) eller er positiv for hepatitis B/C-infektioner (HBV/HCV) eller HIV.
• Har modtaget organ- eller allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation.
• Er en kvinde, der ikke er villig til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Er en mand, der ikke er villig til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Har tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan påvirke patientens sikkerhed eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.