Mirabegron ja fysiologinen toiminta kylmissä ympäristöissä

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristiin kokeellinen suunnittelu. Osallistujia pyydetään suorittamaan 5 käyntiä laboratoriossa; yksi tietoinen suostumus/seulontakäynti ja 4 opintokäyntiä. Opintovierailupäivinä osallistujat raportoivat laboratorioon 12 tunnin paaston jälkeen ja 24 tunnin pidättäytymisestä liikunnasta, kofeiinista ja alkoholista. Opintovierailujen aikana osallistujat mittaavat ihon lämpötilan (12 kohtaa: pohkeet, sääret, reiden etuosa, reiden takaosa, rintakehä, yläselkä, otsa, alaselkä, vatsa, kyynärvarsi, käsi ja jalka; iButtons) ydinlämpötila (rektaalinen termistori), vilunväristykset (pinnan mekanomyografia triaksiaalisilla kiihtyvyysantureilla kolmessa anatomisessa kohdassa (rinta, yläselkä ja reidet) ja sängynväristyksen arviointiasteikko), olkavartalon verenpaine (olkavartalon valtimo) ja auskultaatio syke (3-kytkentäinen EKG). Lämpöhavainnot arvioidaan Likert-asteikoilla lämpöepämukavuuden ja lämpöaistin havaitsemiseksi. Osallistujat ovat paidattomat (naisten urheiluliivit) ja käyttävät shortseja koko tutkimuksen ajan. 20 minuutin hiljaisen levon jälkeen makuuasennossa tehdään 5 minuutin perusmittaukset, lämpöhavainnot ja infrapunatermografiakuva supraklavikulaarisesta kuopasta saadaan indikaattoriksi ruskean rasvakudoksen aktivoitumisesta (6) ja kokoveri. näyte saadaan.

Osallistujat nielevät sitten mirabegronia (100 mg, 150 mg tai 200 mg) tai lumelääkettä. Kolmekymmentä minuuttia mirabegronin tai lumelääkkeen nauttimisen jälkeen osallistujat syöttävät koko kehon epäsuoraan kalorimetriin; kalorimetrin sisälämpötila asetetaan 20 asteeseen C (68 astetta F). Tämä saa aikaan lievän kylmästressin 6 tunnin tarkkailun aikana koko kehon epäsuorassa kalorimetrissä. Koko kehon epäsuora kalorimetri tarjoaa tarkan ja jatkuvan termogeneesin mittauksen (energiankulutuksen muodossa), jota voidaan käyttää pitkiä aikoja vakaassa ympäristössä. Koko kehon kalorimetrimme on suunniteltu suorittamaan ihmistutkimuksia, jotka kestävät jopa 48 tuntia ja sisältää yksityisen pesuhuoneen. Koko kehon epäsuorassa kalorimetrissä osallistujia neuvotaan istumaan ja he voivat katsella televisiota tai lukea. Jotta osallistujat pysyisivät johdonmukaisina opintovierailujen välillä, osallistujia ohjataan käyttämään yhtä paljon aikaa television katseluun tai lukemiseen jokaisella opintokäynnillä. 30 minuutin välein tallennamme ihon lämpötilat, sisälämpötilan, verenpaineen ja sykkeen. Termogeneesi määritetään antamalla osallistujien makaamaan selällään 30 minuuttia ja lepoenergiankulutus lasketaan lyhennetyn Weirin kaavan avulla tunnin välein (5). Näissä pisteissä saadaan myös lämpöhavaintoja ja infrapunatermografiakuva. Noin 6 tunnin mittausjakson puolivälissä osallistujilla on mahdollisuus käyttää vessaa ja samalla kerätään ylimääräinen virtsanäyte. 6 tunnin mittausjakson päätteeksi osallistujat poistuvat koko kehon epäsuorasta kalorimetristä ja saadaan lopulliset ihon lämpötilan, sisälämpötilan, sykkeen ja verenpaineen mittaukset sekä lopullinen infrapunatermografiakuva ja kokonaisuus. verinäyte. Kokeen päätyttyä osallistujille annetaan mylar-peitto lämmittämään itsensä ennen laboratoriosta poistumista.

Osallistujia pyydetään palaamaan laboratorioon 10–14 päivän kuluttua kokeen toistamiseksi, kunnes kaikki neljä annostusehtoa (plasebo, 100 mg, 150 mg ja 200 mg mirabegronia) on testattu. Jokaisen osallistujan plasebo- tai lääkeannostelujärjestys neljän tutkimuskäynnin aikana jaetaan satunnaisesti.