Mirabegron e funzione fisiologica in ambienti freddi

Questo è un disegno sperimentale incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ai partecipanti verrà chiesto di completare 5 visite al laboratorio; una visita di consenso informato/screening e 4 visite di studio. Nei giorni delle visite di studio, i partecipanti riferiranno al laboratorio dopo un digiuno di 12 ore e un'astinenza di 24 ore da esercizio fisico, caffeina e alcol. Durante le visite di studio, i partecipanti saranno strumentati per la temperatura cutanea (12 siti: polpaccio, stinco, parte anteriore della coscia, parte posteriore della coscia, torace, parte superiore della schiena, fronte, parte bassa della schiena, addome, avambraccio, mano e piede; iButtons) temperatura interna (termistore rettale), indici di brividi (meccanomiografia di superficie utilizzando accelerometri triassiali in 3 siti anatomici (torace, parte superiore della schiena e coscia) e scala di valutazione dei brividi al posto letto), pressione arteriosa brachiale (auscultazione dell'arteria brachiale) e frequenza cardiaca (ECG a 3 derivazioni). Le percezioni termiche saranno valutate utilizzando le scale Likert per il disagio termico e la sensazione termica. I partecipanti saranno senza maglietta (reggiseno sportivo per le donne) e indosseranno pantaloncini durante lo studio. Dopo 20 minuti di quieto riposo in posizione supina, verranno effettuati 5 minuti di misurazioni basali, si otterranno percezioni termiche e un'immagine termografia a infrarossi della fossa sopraclavicolare come indicatore dell'attivazione del tessuto adiposo bruno (6) e un campione di sangue intero campione sarà ottenuto.

I partecipanti ingeriranno quindi mirabegron (100 mg, 150 mg o 200 mg) o placebo. Trenta minuti dopo l'ingestione di mirabegron o placebo, i partecipanti entreranno nel calorimetro indiretto di tutto il corpo; la temperatura interna del calorimetro sarà impostata a 20 gradi C (68 gradi F). Ciò susciterà un lieve stress da freddo durante le 6 ore di osservazione nel calorimetro indiretto di tutto il corpo. Il calorimetro indiretto a corpo intero fornisce una misura accurata e continua della termogenesi (sotto forma di dispendio energetico) che può essere utilizzata per lunghi periodi di tempo in un ambiente stabile. Il nostro calorimetro per tutto il corpo è progettato per eseguire studi sull'uomo della durata massima di 48 ore e contiene un bagno privato. Mentre nel calorimetro indiretto di tutto il corpo, i partecipanti saranno istruiti a essere sedentari e potranno guardare la televisione o leggere. Per rimanere coerenti tra le visite di studio, ai partecipanti verrà chiesto di trascorrere la stessa quantità di tempo guardando la televisione o leggendo per ogni visita di studio. Ogni 30 minuti registreremo la temperatura della pelle, la temperatura interna, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. La termogenesi sarà determinata facendo sdraiare i partecipanti supini per 30 minuti e il dispendio energetico a riposo sarà calcolato utilizzando la formula abbreviata di Weir ogni ora (5). In questi punti temporali si otterranno anche le percezioni termiche e un'immagine termografica a infrarossi. All'incirca a metà del periodo di misurazione di 6 ore, i partecipanti avranno l'opportunità di utilizzare il bagno e in questo momento verrà raccolto un ulteriore campione di urina. Alla fine del periodo di misurazione di 6 ore, i partecipanti usciranno dal calorimetro indiretto di tutto il corpo e saranno ottenute le misurazioni finali della temperatura cutanea, della temperatura interna, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna, nonché un'immagine finale della termografia a infrarossi e un intero campione di sangue. Al termine dell'esperimento, ai partecipanti verrà data una coperta di mylar per riscaldarsi prima di lasciare il laboratorio.

Ai partecipanti verrà chiesto di tornare al laboratorio dopo 10-14 giorni per ripetere l'esperimento fino a quando tutte e 4 le condizioni di dosaggio (placebo, 100 mg, 150 mg e 200 mg di mirabegron) non sono state testate. L'ordine di assegnazione di ciascun partecipante al dosaggio del placebo o del farmaco durante le 4 visite dello studio sarà assegnato in modo casuale.