Mirabegron og fysiologisk funktion i kolde miljøer

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over eksperimentelt design. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre 5 besøg i laboratoriet; et informeret samtykke/screeningsbesøg og 4 studiebesøg. På studiebesøgsdage vil deltagerne rapportere til laboratoriet efter en 12-timers faste og 24-timers afholdenhed fra motion, koffein og alkohol. Under studiebesøgene vil deltagerne blive instrumenteret til hudtemperatur (12 steder: læg, skinneben, forside af låret, bagside af låret, bryst, øvre ryg, pande, lænd, mave, underarm, hånd og fod; iButtons) kernetemperatur (rektal termistor), indekser for rystelser (overflademekanomyografi ved hjælp af triaksiale accelerometre på 3 anatomiske steder (bryst, øvre ryg og lår) og vurderingsskalaen for rystelser ved sengekanten), blodtryk i brachialis arterie (brachial arterie auskultation) og hjertefrekvens (3-aflednings EKG). Termiske perceptioner vil blive vurderet ved hjælp af Likert-skalaer for termisk ubehag og termisk fornemmelse. Deltagerne vil være skjorteløse (sports-bh til kvinder) og vil bære shorts under hele undersøgelsen. Efter 20 minutters stille hvile i liggende stilling, vil der blive taget 5 minutters baseline målinger, termiske perceptioner og et infrarødt termografibillede af supraclavicular fossa vil blive opnået som en indikator for brun fedtvæv aktivering (6), og et fuldblod. prøve vil blive indhentet.

Deltagerne vil derefter indtage mirabegron (100 mg, 150 mg eller 200 mg) eller placebo. Tredive minutter efter mirabegron eller placebo er blevet indtaget, vil deltagerne gå ind i hele kroppens indirekte kalorimeter; kalorimeterets indre temperatur indstilles til 20 grader C (68 grader F). Dette vil fremkalde en mild forkølelsesstress over de 6 timers observation i hele kroppens indirekte kalorimeter. Det indirekte kalorimeter for hele kroppen giver et nøjagtigt og kontinuerligt mål for termogenese (i form af energiforbrug), der kan bruges over lange perioder i et stabilt miljø. Vores helkropskalorimeter er designet til at udføre menneskelige undersøgelser, der er op til 48 timers varighed og indeholder et privat toilet. Mens de er i hele kroppens indirekte kalorimeter, vil deltagerne blive instrueret i at være stillesiddende og vil få lov til at se fjernsyn eller læse. For at forblive konsistent mellem studiebesøgene vil deltagerne blive instrueret i at bruge samme tid på at se fjernsyn eller læse for hvert studiebesøg. Hvert 30. minut vil vi registrere hudtemperaturer, kernetemperatur, blodtryk og puls. Termogenese vil blive bestemt ved at lade deltagerne ligge på ryggen i 30 minutter, og hvileenergiforbruget vil blive beregnet ved hjælp af den forkortede Weir-formel hver time (5). Termiske opfattelser og et infrarødt termografibillede vil også blive opnået på disse tidspunkter. Omtrent midt i den 6-timers måleperiode vil deltagerne have mulighed for at bruge toilettet, og en ekstra urinprøve vil blive indsamlet på dette tidspunkt. Ved afslutningen af ​​den 6-timers måleperiode vil deltagerne forlade det indirekte kalorimeter for hele kroppen, og der vil blive opnået endelige målinger af hudtemperatur, kernetemperatur, hjertefrekvens og blodtryk samt et endeligt infrarødt termografibillede og en helhed blodprøve. Efter eksperimentet er afsluttet, vil deltagerne få et mylartæppe til at genopvarme sig, inden de forlader laboratoriet.

Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til laboratoriet efter 10-14 dage for at gentage eksperimentet, indtil alle 4 doseringsbetingelser (placebo, 100 mg, 150 mg og 200 mg mirabegron) er blevet testet. Hver deltagers rækkefølge af tildeling til placebo- eller lægemiddeldosering over de 4 undersøgelsesbesøg vil blive tilfældigt tildelt.