Mirabegron y Función Fisiológica en Ambientes Fríos

Este es un diseño experimental cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se pedirá a los participantes que completen 5 visitas al laboratorio; una visita de consentimiento informado/selección y 4 visitas de estudio. En los días de visita del estudio, los participantes se presentarán en el laboratorio después de un ayuno de 12 horas y una abstención de 24 horas de ejercicio, cafeína y alcohol. Durante las visitas de estudio, se instrumentará a los participantes para medir la temperatura de la piel (12 sitios: pantorrilla, espinilla, parte delantera del muslo, parte posterior del muslo, tórax, parte superior de la espalda, frente, parte inferior de la espalda, abdomen, antebrazo, mano y pie; iButtons) temperatura central (termistor rectal), índices de escalofríos (mecanomiografía de superficie usando acelerómetros triaxiales en 3 sitios anatómicos (pecho, parte superior de la espalda y muslo) y la escala de evaluación de escalofríos junto a la cama), presión arterial braquial (auscultación de la arteria braquial) y frecuencia cardíaca (ECG de 3 derivaciones). Las percepciones térmicas se evaluarán mediante escalas Likert de malestar térmico y sensación térmica. Los participantes estarán sin camisa (brasier deportivo para mujeres) y usarán pantalones cortos durante todo el estudio. Después de 20 minutos de reposo tranquilo en posición supina, se tomarán 5 minutos de mediciones basales, se obtendrán percepciones térmicas y una imagen de termografía infrarroja de la fosa supraclavicular como indicador de activación del tejido adiposo pardo (6), y una muestra de sangre total. se obtendrá la muestra.

Luego, los participantes ingerirán mirabegron (100 mg, 150 mg o 200 mg) o placebo. Treinta minutos después de haber ingerido mirabegron o placebo, los participantes ingresarán al calorímetro indirecto de cuerpo entero; la temperatura interna del calorímetro se establecerá en 20 grados C (68 grados F). Esto provocará un leve estrés por frío durante las 6 horas de observación en el calorímetro indirecto de cuerpo entero. El calorímetro indirecto de cuerpo entero proporciona una medida precisa y continua de la termogénesis (en forma de gasto de energía) que se puede utilizar durante largos períodos de tiempo en un entorno estable. Nuestro calorímetro de cuerpo entero está diseñado para realizar estudios en humanos de hasta 48 horas de duración y contiene un baño privado. Mientras estén en el calorímetro indirecto de cuerpo entero, se les indicará a los participantes que sean sedentarios y se les permitirá mirar televisión o leer. Para mantener la coherencia entre las visitas de estudio, se indicará a los participantes que pasen la misma cantidad de tiempo mirando televisión o leyendo en cada visita de estudio. Cada 30 minutos, registraremos la temperatura de la piel, la temperatura central, la presión arterial y la frecuencia cardíaca. La termogénesis se determinará haciendo que los participantes permanezcan en decúbito supino durante 30 minutos y el gasto de energía en reposo se calculará utilizando la fórmula abreviada de Weir cada hora (5). También se obtendrán percepciones térmicas y una imagen de termografía infrarroja en estos puntos de tiempo. Aproximadamente en el punto medio del período de medición de 6 horas, los participantes tendrán la oportunidad de usar el baño y se recolectará una muestra de orina adicional en ese momento. Al final del período de medición de 6 horas, los participantes saldrán del calorímetro indirecto de cuerpo entero y se obtendrán las mediciones finales de la temperatura de la piel, la temperatura central, la frecuencia cardíaca y la presión arterial, así como una imagen final de termografía infrarroja y un muestra de sangre. Una vez finalizado el experimento, los participantes recibirán una manta de mylar para calentarse antes de salir del laboratorio.

Se pedirá a los participantes que regresen al laboratorio después de 10 a 14 días para repetir el experimento hasta que se hayan probado las 4 condiciones de dosificación (placebo, 100 mg, 150 mg y 200 mg de mirabegron). El orden de asignación de cada participante a la dosis de placebo o medicamento durante las 4 visitas del estudio se asignará al azar.