Mirabegron i funkcja fizjologiczna w zimnych środowiskach

Jest to randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, krzyżowy projekt eksperymentalny. Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie 5 wizyt w laboratorium; jedna świadoma zgoda/wizyta przesiewowa i 4 wizyty studyjne. W dniach wizyt studyjnych uczestnicy zgłaszają się do laboratorium po 12-godzinnym poście i 24-godzinnej abstynencji od ćwiczeń, kofeiny i alkoholu. Podczas wizyt studyjnych uczestnicy będą mierzyć temperaturę skóry (12 miejsc: łydka, goleń, przód uda, tył uda, klatka piersiowa, górna część pleców, czoło, dolna część pleców, brzuch, przedramię, dłoń i stopa; iButtons) temperaturę rdzenia (termistor w odbycie), wskaźniki dreszczy (mechanomiografia powierzchniowa przy użyciu akcelerometrów trójosiowych w 3 miejscach anatomicznych (klatka piersiowa, górna część pleców i udo) oraz skala oceny dreszczy przy łóżku), ciśnienie krwi w tętnicy ramiennej (osłuchiwanie tętnicy ramiennej) oraz częstość akcji serca (3-odprowadzeniowe EKG). Percepcja termiczna zostanie oceniona za pomocą skali Likerta dla dyskomfortu termicznego i odczucia termicznego. Uczestnicy będą bez koszuli (stanik sportowy dla kobiet) i będą nosić szorty przez cały okres badania. Po 20 minutach spokojnego odpoczynku w pozycji leżącej zostaną wykonane 5-minutowe pomiary linii bazowej, czucie termiczne i termografia w podczerwieni dołu nadobojczykowego jako wskaźnika aktywacji brunatnej tkanki tłuszczowej (6) oraz pobranie pełnej krwi. zostanie pobrana próbka.

Następnie uczestnicy przyjmują mirabegron (100 mg, 150 mg lub 200 mg) lub placebo. Trzydzieści minut po przyjęciu mirabegronu lub placebo uczestnicy zostaną poddani kalorymetrowi pośredniemu całego ciała; wewnętrzna temperatura kalorymetru zostanie ustawiona na 20 stopni C (68 stopni F). Wywoła to łagodny stres związany z zimnem w ciągu 6 godzin obserwacji w kalorymetrze pośrednim całego ciała. Kalorymetr pośredni całego ciała zapewnia dokładny i ciągły pomiar termogenezy (w postaci wydatku energetycznego), który może być używany przez długi czas w stabilnym środowisku. Nasz kalorymetr całego ciała jest przeznaczony do przeprowadzania badań na ludziach, które trwają do 48 godzin i zawiera prywatną toaletę. W kalorymetrze pośrednim całego ciała uczestnicy zostaną poinstruowani, aby siedzieć w pozycji siedzącej i będą mogli oglądać telewizję lub czytać. Aby zachować spójność między wizytami studyjnymi, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby spędzali taką samą ilość czasu na oglądaniu telewizji lub czytaniu podczas każdej wizyty studyjnej. Co 30 minut będziemy rejestrować temperaturę skóry, temperaturę ciała, ciśnienie krwi i tętno. Termogeneza zostanie określona poprzez położenie uczestników na plecach przez 30 minut, a spoczynkowy wydatek energetyczny zostanie obliczony przy użyciu skróconego wzoru Weira co godzinę (5). Percepcja termiczna i obraz termografii w podczerwieni zostaną również uzyskane w tych punktach czasowych. Mniej więcej w połowie 6-godzinnego okresu pomiarowego uczestnicy będą mieli możliwość skorzystania z toalety iw tym czasie zostanie pobrana dodatkowa próbka moczu. Pod koniec 6-godzinnego okresu pomiarowego uczestnicy wyjdą z kalorymetru pośredniego całego ciała i uzyskają końcowe pomiary temperatury skóry, temperatury głębokiej, częstości akcji serca i ciśnienia krwi, a także końcowy obraz termografii w podczerwieni i całość próbka krwi. Po zakończeniu eksperymentu uczestnicy otrzymają mylarowy koc w celu ponownego ogrzania się przed opuszczeniem laboratorium.

Uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do laboratorium po 10-14 dniach w celu powtórzenia eksperymentu do czasu przetestowania wszystkich 4 warunków dawkowania (placebo, 100 mg, 150 mg i 200 mg mirabegronu). Kolejność przypisania każdego uczestnika do placebo lub dawkowania leku podczas 4 wizyt badawczych zostanie przydzielona losowo.