Mirabegron et fonction physiologique dans les environnements froids

Il s'agit d'un plan expérimental randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé. Les participants seront invités à effectuer 5 visites au laboratoire; une visite de consentement éclairé/de dépistage et 4 visites d'étude. Les jours de visite d'étude, les participants se présenteront au laboratoire après un jeûne de 12 heures et une abstention de 24 heures d'exercice, de caféine et d'alcool. Au cours des visites d'étude, les participants seront instrumentés pour la température de la peau (12 sites : mollet, tibia, avant de la cuisse, arrière de la cuisse, poitrine, haut du dos, front, bas du dos, abdomen, avant-bras, main et pied ; iButtons) température centrale (thermistance rectale), indices de frissons (mécanomyographie de surface à l'aide d'accéléromètres triaxiaux sur 3 sites anatomiques (poitrine, haut du dos et cuisse) et échelle d'évaluation des frissons au chevet du patient), tension artérielle brachiale (auscultation de l'artère brachiale) et fréquence cardiaque (ECG 3 dérivations). Les perceptions thermiques seront évaluées à l'aide des échelles de Likert pour l'inconfort thermique et la sensation thermique. Les participantes seront torse nu (soutien-gorge de sport pour les femmes) et porteront des shorts tout au long de l'étude. Après 20 minutes de repos calme en décubitus dorsal, 5 minutes de mesures de base seront prises, des perceptions thermiques et une image de thermographie infrarouge de la fosse supraclaviculaire seront obtenues comme indicateur de l'activation du tissu adipeux brun (6), et une analyse de sang total échantillon sera obtenu.

Les participants ingéreront ensuite du mirabegron (100 mg, 150 mg ou 200 mg) ou un placebo. Trente minutes après l'ingestion de mirabegron ou de placebo, les participants entreront dans le calorimètre indirect corps entier ; la température interne du calorimètre sera réglée à 20 degrés C (68 degrés F). Cela provoquera un léger stress dû au froid pendant les 6 heures d'observation dans le calorimètre indirect corps entier. Le calorimètre indirect corps entier fournit une mesure précise et continue de la thermogenèse (sous forme de dépense énergétique) qui peut être utilisée sur de longues périodes de temps dans un environnement stable. Notre calorimètre corps entier est conçu pour effectuer des études humaines d'une durée allant jusqu'à 48 heures et contient des toilettes privées. Dans le calorimètre indirect corps entier, les participants seront invités à être sédentaires et seront autorisés à regarder la télévision ou à lire. Afin de rester cohérents entre les visites d'étude, les participants seront invités à passer le même temps à regarder la télévision ou à lire pour chaque visite d'étude. Toutes les 30 minutes, nous enregistrerons la température de la peau, la température centrale, la tension artérielle et la fréquence cardiaque. La thermogenèse sera déterminée en demandant aux participants de rester allongés pendant 30 minutes et la dépense énergétique au repos sera calculée à l'aide de la formule abrégée de Weir toutes les heures (5). Des perceptions thermiques et une image de thermographie infrarouge seront également obtenues à ces instants. Vers le milieu de la période de mesure de 6 heures, les participants auront la possibilité d'utiliser les toilettes et un échantillon d'urine supplémentaire sera prélevé à ce moment. À la fin de la période de mesure de 6 heures, les participants sortiront du calorimètre indirect corps entier et les mesures finales de la température cutanée, de la température centrale, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle seront obtenues ainsi qu'une image thermographique infrarouge finale et un ensemble échantillon de sang. Une fois l'expérience terminée, les participants recevront une couverture en mylar pour se réchauffer avant de quitter le laboratoire.

Les participants seront invités à retourner au laboratoire après 10 à 14 jours pour répéter l'expérience jusqu'à ce que les 4 conditions de dosage (placebo, 100 mg, 150 mg et 200 mg de mirabegron) aient été testées. L'ordre d'affectation de chaque participant au placebo ou au dosage du médicament au cours des 4 visites d'étude sera attribué au hasard.