Mirabegron e função fisiológica em ambientes frios

Este é um projeto experimental randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado. Os participantes serão solicitados a completar 5 visitas ao laboratório; uma visita de consentimento informado/triagem e 4 visitas de estudo. Nos dias de visita do estudo, os participantes se apresentarão ao laboratório após jejum de 12 horas e abstenção de exercícios, cafeína e álcool por 24 horas. Durante as visitas do estudo, os participantes serão instrumentados quanto à temperatura da pele (12 locais: panturrilha, canela, frente da coxa, parte de trás da coxa, tórax, parte superior das costas, testa, parte inferior das costas, abdômen, antebraço, mão e pé; iButtons) temperatura central (termistor retal), índices de tremores (mecanomiografia de superfície usando acelerômetros triaxiais em 3 locais anatômicos (tórax, parte superior das costas e coxa) e escala de avaliação de tremores à beira do leito), pressão arterial da artéria braquial (auscultação da artéria braquial) e frequência cardíaca (ECG de 3 derivações). As percepções térmicas serão avaliadas usando escalas de Likert para desconforto térmico e sensação térmica. Os participantes estarão sem camisa (sutiã esportivo para mulheres) e usarão shorts durante o estudo. Após 20 minutos de repouso tranquilo na posição supina, 5 minutos de medidas basais serão tomadas, percepções térmicas e uma imagem de termografia infravermelha da fossa supraclavicular serão obtidas como um indicador de ativação do tecido adiposo marrom (6), e uma amostra de sangue total amostra será obtida.

Os participantes irão então ingerir mirabegrom (100 mg, 150 mg ou 200 mg) ou placebo. Trinta minutos após a ingestão de mirabegrom ou placebo, os participantes entrarão no calorímetro indireto de corpo inteiro; a temperatura interna do calorímetro será ajustada para 20 graus C (68 graus F). Isso provocará um leve estresse por frio durante as 6 horas de observação no calorímetro indireto de corpo inteiro. O calorímetro indireto de corpo inteiro fornece uma medida precisa e contínua da termogênese (na forma de gasto de energia) que pode ser usado por longos períodos de tempo em um ambiente estável. Nosso calorímetro de corpo inteiro foi projetado para realizar estudos humanos com duração de até 48 horas e contém um banheiro privativo. Enquanto estiverem no calorímetro indireto de corpo inteiro, os participantes serão instruídos a serem sedentários e poderão assistir televisão ou ler. Para manter a consistência entre as visitas do estudo, os participantes serão instruídos a passar a mesma quantidade de tempo assistindo televisão ou lendo em cada visita do estudo. A cada 30 minutos, registraremos as temperaturas da pele, temperatura central, pressão arterial e frequência cardíaca. A termogênese será determinada com os participantes deitados em decúbito dorsal por 30 minutos e o gasto de energia em repouso será calculado usando a fórmula abreviada de Weir a cada hora (5). Percepções térmicas e uma imagem de termografia infravermelha também serão obtidas nesses pontos de tempo. Aproximadamente no meio do período de medição de 6 horas, os participantes terão a oportunidade de usar o banheiro e uma amostra adicional de urina será coletada neste momento. No final do período de medição de 6 horas, os participantes sairão do calorímetro indireto de corpo inteiro e serão obtidas as medições finais da temperatura da pele, temperatura central, frequência cardíaca e pressão arterial, bem como uma imagem final de termografia infravermelha e um todo amostra de sangue. Após a conclusão do experimento, os participantes receberão um cobertor de mylar para reaquecer-se antes de deixar o laboratório.

Os participantes serão solicitados a retornar ao laboratório após 10-14 dias para repetir o experimento até que todas as 4 condições de dosagem (placebo, 100 mg, 150 mg e 200 mg de mirabegron) tenham sido testadas. A ordem de atribuição de cada participante ao placebo ou dosagem de medicamento durante as 4 visitas do estudo será atribuída aleatoriamente.