米拉贝隆与寒冷环境中的生理功能

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉实验设计。 参与者将被要求完成 5 次实验室参观； 1 次知情同意/筛选访视和 4 次研究访视。 在研究访问日，参与者将在 12 小时禁食并 24 小时戒除运动、咖啡因和酒精后向实验室报告。 在研究访问期间，将测量参与者的皮肤温度（12个部位：小腿、胫骨、大腿前部、大腿后部、胸部、上背部、前额、下背部、腹部、前臂、手和脚； iButtons）核心温度（直肠热敏电阻）、颤抖指数（使用三轴加速度计在 3 个解剖部位（胸部、上背部和大腿）进行表面肌力描记法和床旁颤抖评估量表）、肱动脉血压（肱动脉听诊）和心率（3 导联心电图）。 将使用李克特量表来评估热不适和热感觉。 参与者将赤裸上身（女性运动胸罩），并在整个研究过程中穿着短裤。 仰卧位安静休息 20 分钟后，将进行 5 分钟的基线测量，获得热感知和锁骨上窝的红外热成像图像，作为棕色脂肪组织活化的指标 (6)，并采集全血将获得样品。

然后参与者将摄入米拉贝隆（100 毫克、150 毫克或 200 毫克）或安慰剂。 服用米拉贝隆或安慰剂三十分钟后，参与者将进入全身间接热量计；热量计的内部温度将设置为 20 摄氏度（68 华氏度）。 这将在全身间接热量计的 6 小时观察中引起轻微的冷应激。 全身间接热量计提供准确、连续的生热测量（以能量消耗的形式），可以在稳定的环境中长期使用。 我们的全身热量计旨在进行持续时间长达 48 小时的人体研究，并配有私人洗手间。 在全身间接热量计中，参与者将被要求久坐，并被允许看电视或阅读。 为了在研究访问之间保持一致，将指示参与者在每次研究访问中花费相同的时间看电视或阅读。 每 30 分钟，我们会记录一次皮肤温度、核心温度、血压和心率。 通过让参与者仰卧 30 分钟来确定生热作用，并使用缩写的 Weir 公式每小时计算静息能量消耗 (5)。 在这些时间点还将获得热感知和红外热成像图像。 大约在 6 小时测量期的中点，参与者将有机会使用洗手间，并且此时将收集额外的尿液样本。 6小时测量结束后，参与者将退出全身间接热量计，获得皮肤温度、核心温度、心率和血压的最终测量值以及最终的红外热成像图像和整体数据。血液样本。 实验完成后，参与者将得到一条聚酯薄膜毯子，以便在离开实验室之前重新取暖。

参与者将被要求在 10-14 天后返回实验室重复实验，直到所有 4 种给药条件（安慰剂、100 毫克、150 毫克和 200 毫克米拉贝隆）都经过测试。 每位参与者在 4 次研究访视中分配安慰剂或药物剂量的顺序将是随机分配的。