低温環境におけるミラベグロンと生理機能

これは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー実験計画です。 参加者は研究室を 5 回訪問する必要があります。インフォームド・コンセント/スクリーニング訪問が 1 回、研究訪問が 4 回。 研究訪問日には、参加者は12時間の絶食と24時間の運動、カフェイン、アルコールの摂取を控えた後、研究室に出社します。 研究訪問中、参加者は皮膚温を計測されます（12部位：ふくらはぎ、すね、大腿部前部、大腿部後部、胸部、背中上部、額、背中下部、腹部、前腕、手、足）。 iボタン）深部体温（直腸サーミスタ）、震えの指標（3つの解剖学的部位（胸部、背中上部、大腿部）の三軸加速度計を使用した表面筋力計とベッドサイドの震え評価スケール）、上腕動脈血圧（上腕動脈聴診）、心拍数 (3 誘導 ECG)。 温熱知覚は、温熱不快感と温熱感覚に関するリッカートスケールを使用して評価されます。 参加者は上半身裸（女性の場合はスポーツブラ）で、研究中はショートパンツを着用します。 仰向けで 20 分間静かに休んだ後、5 分間のベースライン測定が行われ、褐色脂肪組織の活性化の指標として鎖骨上窩の熱知覚と赤外線サーモグラフィー画像が取得されます (6)。サンプルが得られます。

その後、参加者はミラベグロン (100 mg、150 mg、または 200 mg) またはプラセボを摂取します。 ミラベグロンまたはプラセボを摂取してから 30 分後、参加者は全身間接熱量計に入力します。熱量計の内部温度は 20 ℃ (68 °F) に設定されます。 これにより、全身間接熱量計での 6 時間の観察中に軽度の寒冷ストレスが引き起こされます。 全身間接熱量計は、安定した環境で長期間使用できる熱発生 (エネルギー消費の形で) の正確かつ継続的な測定を提供します。 当社の全身熱量計は、最長 48 時間にわたる人間の研究を実行できるように設計されており、専用の洗面所が備えられています。 全身間接熱量計を使用している間、参加者は座って過ごすように指示され、テレビを見たり読書をしたりすることが許可されます。 研究訪問間の一貫性を保つために、参加者は各研究訪問で同じ時間をテレビを見るか読書に費やすように指示されます。 30分ごとに、皮膚温、深部体温、血圧、心拍数を記録します。 熱産生は、参加者に 30 分間仰向けに寝てもらうことによって測定され、安静時エネルギー消費量は 1 時間ごとに短縮された Weir 式を使用して計算されます (5)。 これらの時点で、熱知覚と赤外線サーモグラフィー画像も取得されます。 6 時間の測定期間のほぼ中間点で、参加者はトイレを使用する機会があり、この時点で追加の尿サンプルが収集されます。 6 時間の測定期間の終わりに、参加者は全身間接熱量計を終了し、皮膚温度、深部体温、心拍数、血圧の最終測定値と、最終的な赤外線サーモグラフィー画像と全体の画像が取得されます。血液サンプル。 実験終了後、参加者には研究室を出る前に体を温めるためにマイラーブランケットが与えられます。

参加者は、4 つの投与条件 (プラセボ、100 mg、150 mg、および 200 mg のミラベグロン) がすべてテストされるまで、10 ～ 14 日後に実験室に戻って実験を繰り返すように求められます。 4 回の研究訪問における各参加者のプラセボまたは薬物投与の割り当て順序はランダムに割り当てられます。