Mirabegron og fysiologisk funksjon i kalde omgivelser

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over eksperimentell design. Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre 5 besøk til laboratoriet; ett informert samtykke/screeningbesøk og 4 studiebesøk. På studiebesøksdager vil deltakerne rapportere til laboratoriet etter en 12-timers faste og 24-timers avstand fra trening, koffein og alkohol. Under studiebesøkene vil deltakerne bli instrumentert for hudtemperatur (12 steder: legg, legg, forside av låret, bakside av låret, bryst, øvre del av ryggen, panne, korsrygg, mage, underarm, hånd og fot; iButtons) kjernetemperatur (rektal termistor), skjelvingsindekser (overflatemekanomyografi ved bruk av triaksiale akselerometre på 3 anatomiske steder (bryst, øvre del av rygg og lår) og skala for skjelving ved sengen), blodtrykk i brachial arterie (brachial arterie auskultasjon), og hjertefrekvens (3-avlednings EKG). Termiske oppfatninger vil bli vurdert ved hjelp av Likert-skalaer for termisk ubehag og termisk følelse. Deltakerne vil være uten skjorte (sports-bh for kvinner) og vil bruke shorts gjennom hele studiet. Etter 20 minutters rolig hvile i ryggleie vil det bli tatt 5 minutter med baseline-målinger, termiske oppfatninger og et infrarødt termografibilde av supraklavikulær fossa vil bli tatt som en indikator på aktivering av brunt fettvev (6), og et fullblod prøve vil bli innhentet.

Deltakerne vil deretter innta mirabegron (100 mg, 150 mg eller 200 mg) eller placebo. Tretti minutter etter at mirabegron eller placebo har blitt inntatt, vil deltakerne gå inn i det indirekte kalorimeteret for hele kroppen; den interne temperaturen til kalorimeteret vil bli satt til 20 grader C (68 grader F). Dette vil fremkalle et mildt forkjølelsesstress i løpet av de 6 timene med observasjon i det indirekte kalorimeteret for hele kroppen. Det indirekte kalorimeteret for hele kroppen gir et nøyaktig og kontinuerlig mål på termogenese (i form av energiforbruk) som kan brukes over lange perioder i et stabilt miljø. Helkroppskalorimeteret vårt er designet for å utføre menneskelige studier som varer i opptil 48 timer og inneholder et privat vaskerom. Mens de er i det indirekte kalorimeteret for hele kroppen, vil deltakerne bli bedt om å være stillesittende og vil få lov til å se på TV eller lese. For å holde seg konsekvent mellom studiebesøk, vil deltakerne bli bedt om å bruke like mye tid på å se på TV eller lese for hvert studiebesøk. Hvert 30. minutt vil vi registrere hudtemperaturer, kjernetemperatur, blodtrykk og hjertefrekvens. Termogenese vil bli bestemt ved å la deltakerne ligge på rygg i 30 minutter og hvileenergiforbruket vil bli beregnet ved å bruke den forkortede Weir-formelen hver time (5). Termiske oppfatninger og et infrarødt termografibilde vil også bli oppnådd på disse tidspunktene. Ved omtrent midtpunktet av den 6-timers måleperioden vil deltakerne ha mulighet til å bruke toalettet og en ekstra urinprøve vil bli samlet inn på dette tidspunktet. På slutten av den 6-timers måleperioden vil deltakerne gå ut av det indirekte kalorimeteret for hele kroppen og endelige målinger av hudtemperatur, kjernetemperatur, hjertefrekvens og blodtrykk vil bli oppnådd, samt et endelig infrarødt termografibilde og en helhet blodprøve. Etter at eksperimentet er fullført, vil deltakerne få et mylarteppe for å varme seg opp igjen før de forlater laboratoriet.

Deltakerne vil bli bedt om å returnere til laboratoriet etter 10-14 dager for å gjenta eksperimentet inntil alle 4 doseringsforholdene (placebo, 100 mg, 150 mg og 200 mg mirabegron) er testet. Hver deltakers rekkefølge av tildeling til placebo eller medikamentdosering over de 4 studiebesøkene vil bli tilfeldig tildelt.