Mirabegron en fysiologische functie in koude omgevingen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over experimentele opzet. Deelnemers wordt gevraagd om 5 bezoeken aan het laboratorium af te leggen; één geïnformeerde toestemming/screeningsbezoek en 4 studiebezoeken. Op studiebezoekdagen zullen deelnemers zich melden bij het laboratorium na 12 uur vasten en 24 uur onthouding van lichaamsbeweging, cafeïne en alcohol. Tijdens de studiebezoeken zullen de deelnemers worden geïnstrumenteerd voor huidtemperatuur (12 locaties: kuit, scheenbeen, voorkant van de dij, achterkant van de dij, borst, bovenrug, voorhoofd, onderrug, buik, onderarm, hand en voet; iButtons) kerntemperatuur (rectale thermistor), indices van rillen (oppervlakmechanomyografie met behulp van triaxiale versnellingsmeters op 3 anatomische locaties (borst, bovenrug en dij) en de beoordelingsschaal voor rillingen aan het bed), bloeddruk van de arteria brachialis (auscultatie van de arteria brachialis), en hartslag (3-afleidingen ECG). Thermische percepties zullen worden beoordeeld met behulp van Likert-schalen voor thermisch ongemak en thermische sensatie. Deelnemers dragen geen shirt (sportbeha voor dames) en dragen korte broeken tijdens het onderzoek. Na 20 minuten rustig rusten in rugligging, worden 5 minuten basislijnmetingen uitgevoerd, worden thermische percepties en een infrarood thermografisch beeld van de supraclaviculaire fossa verkregen als een indicator van activering van bruin vetweefsel (6), en een volbloed monster zal worden verkregen.

Deelnemers nemen dan mirabegron (100 mg, 150 mg of 200 mg) of placebo in. Dertig minuten nadat mirabegron of placebo is ingenomen, gaan de deelnemers de indirecte calorimeter van het hele lichaam binnen; de interne temperatuur van de calorimeter wordt ingesteld op 20 graden C (68 graden F). Dit zal gedurende de 6 uur observatie in de indirecte calorimeter voor het hele lichaam een ​​lichte koudestress veroorzaken. De indirecte calorimeter voor het hele lichaam biedt een nauwkeurige en continue meting van de thermogenese (in de vorm van energieverbruik) die gedurende lange perioden in een stabiele omgeving kan worden gebruikt. Onze calorimeter voor het hele lichaam is ontworpen om studies bij mensen uit te voeren die tot 48 uur duren en heeft een eigen wasruimte. Terwijl ze in de indirecte calorimeter voor het hele lichaam zitten, krijgen de deelnemers de instructie om sedentair te zijn en mogen ze televisie kijken of lezen. Om consistent te blijven tussen studiebezoeken, wordt de deelnemers geïnstrueerd om voor elk studiebezoek dezelfde hoeveelheid tijd aan televisie kijken of lezen te besteden. Elke 30 minuten registreren we de huidtemperatuur, kerntemperatuur, bloeddruk en hartslag. De thermogenese wordt bepaald door de deelnemers 30 minuten op hun rug te laten liggen en het energieverbruik in rust wordt elk uur berekend met behulp van de verkorte Weir-formule (5). Op deze tijdstippen zullen ook thermische percepties en een infrarood thermografisch beeld worden verkregen. Ongeveer halverwege de meetperiode van 6 uur krijgen de deelnemers de gelegenheid om naar het toilet te gaan en wordt er een extra urinemonster afgenomen. Aan het einde van de meetperiode van 6 uur verlaten de deelnemers de indirecte calorimeter voor het hele lichaam en worden de laatste metingen van huidtemperatuur, kerntemperatuur, hartslag en bloeddruk verkregen, evenals een laatste infrarood thermografiebeeld en een geheel bloedmonster. Nadat het experiment is voltooid, krijgen de deelnemers een mylar-deken om zichzelf weer op te warmen voordat ze het laboratorium verlaten.

Deelnemers wordt gevraagd om na 10-14 dagen terug te keren naar het laboratorium om het experiment te herhalen totdat alle 4 de doseringsomstandigheden (placebo, 100 mg, 150 mg en 200 mg mirabegron) zijn getest. De volgorde van toewijzing van elke deelnemer aan placebo- of medicijndosering gedurende de 4 studiebezoeken zal willekeurig worden toegewezen.