Мирабегрон и физиологическая функция в холодных условиях

Это рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, перекрестный экспериментальный план. Участникам будет предложено совершить 5 визитов в лабораторию; одно информированное согласие/визит для скрининга и 4 ознакомительных визита. В дни учебных посещений участники будут отмечаться в лаборатории после 12-часового голодания и 24-часового воздержания от физических упражнений, кофеина и алкоголя. Во время учебных посещений участники будут измерять температуру кожи (12 точек: икры, голени, передняя часть бедра, задняя часть бедра, грудь, верхняя часть спины, лоб, поясница, живот, предплечье, рука и нога; iButtons) внутренняя температура (ректальный терморезистор), показатели дрожи (поверхностная механомиография с использованием трехосных акселерометров в 3 анатомических участках (грудная клетка, верхняя часть спины и бедро) и шкала оценки дрожи у постели больного), кровяное давление в плечевой артерии (аускультация плечевой артерии) и частота сердечных сокращений (ЭКГ в 3 отведениях). Тепловое восприятие будет оцениваться с использованием шкал Лайкерта для теплового дискомфорта и теплового ощущения. Участники будут без рубашки (спортивный бюстгальтер для женщин) и будут носить шорты на протяжении всего исследования. После 20 минут спокойного отдыха в положении лежа на спине будут проведены 5-минутные измерения исходного уровня, будут получены тепловые ощущения и инфракрасное термографическое изображение надключичной ямки в качестве индикатора активации бурой жировой ткани (6) и цельная кровь. Образец будет получен.

Затем участники будут принимать мирабегрон (100 мг, 150 мг или 200 мг) или плацебо. Через тридцать минут после приема мирабегрона или плацебо участники войдут в непрямой калориметр всего тела; внутренняя температура калориметра будет установлена ​​на 20 градусов по Цельсию (68 градусов по Фаренгейту). Это вызовет легкий холодовой стресс в течение 6 часов наблюдения в непрямом калориметре всего тела. Непрямой калориметр всего тела обеспечивает точное и непрерывное измерение термогенеза (в виде расхода энергии), которое можно использовать в течение длительных периодов времени в стабильной среде. Наш калориметр всего тела предназначен для проведения исследований на людях продолжительностью до 48 часов и имеет отдельный туалет. Находясь в непрямом калориметре всего тела, участникам будет рекомендовано вести сидячий образ жизни, и им будет разрешено смотреть телевизор или читать. Для того, чтобы оставаться последовательным между учебными визитами, участникам будет предложено проводить одинаковое количество времени за просмотром телевизора или чтением для каждого учебного визита. Каждые 30 минут мы будем записывать температуру кожи, внутреннюю температуру, кровяное давление и частоту сердечных сокращений. Термогенез будет определяться, когда участники лежат на спине в течение 30 минут, а расход энергии в состоянии покоя будет рассчитываться с использованием сокращенной формулы Вейра каждый час (5). В эти моменты времени также будет получено тепловое восприятие и изображение инфракрасной термографии. Примерно в середине 6-часового периода измерения у участников будет возможность воспользоваться туалетом, и в это время будет взят дополнительный образец мочи. В конце 6-часового периода измерения участники выйдут из непрямого калориметра всего тела, и будут получены окончательные измерения температуры кожи, внутренней температуры, частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также окончательное изображение инфракрасной термографии и общий результат. образец крови. После завершения эксперимента участникам будет выдано майларовое одеяло, чтобы они могли согреться перед тем, как покинуть лабораторию.

Участникам будет предложено вернуться в лабораторию через 10-14 дней, чтобы повторить эксперимент, пока не будут проверены все 4 условия дозирования (плацебо, 100 мг, 150 мг и 200 мг мирабегрона). Порядок назначения каждому участнику плацебо или лекарственного препарата в течение 4 визитов в рамках исследования будет определяться случайным образом.