Mirabegron a fyziologická funkce v chladném prostředí

Toto je randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, zkřížený experimentální design. Účastníci budou požádáni, aby absolvovali 5 návštěv laboratoře; jedna návštěva informovaného souhlasu/screening a 4 studijní návštěvy. Ve dnech studijní návštěvy budou účastníci hlásit laboratoři po 12hodinovém půstu a 24hodinové abstinenci od cvičení, kofeinu a alkoholu. Během studijních návštěv bude účastníkům měřena teplota kůže (12 míst: lýtko, holeň, přední strana stehna, zadní strana stehna, hrudník, horní část zad, čelo, spodní část zad, břicho, předloktí, ruka a noha; iButtons) teplota jádra (rektální termistor), indexy chvění (povrchová mechanomyografie s použitím triaxiálních akcelerometrů na 3 anatomických místech (hrudník, horní část zad a stehna) a stupnice pro hodnocení třesu u lůžka), krevní tlak v brachiální tepně (auskultace brachiální tepny) a srdeční frekvence (3svodové EKG). Tepelné vjemy budou hodnoceny pomocí Likertových škál pro teplotní nepohodlí a tepelný vjem. Účastníci budou bez košile (sportovní podprsenka pro ženy) a po celou dobu studie budou nosit šortky. Po 20 minutách klidného odpočinku v poloze na zádech bude provedeno 5 minut základního měření, budou získány tepelné vjemy a infračervený termografický snímek supraklavikulární jamky jako indikátor aktivace hnědé tukové tkáně (6) a plná krev vzorek bude získán.

Účastníci poté požijí mirabegron (100 mg, 150 mg nebo 200 mg) nebo placebo. Třicet minut po požití mirabegronu nebo placeba účastníci vstoupí do celotělového nepřímého kalorimetru; vnitřní teplota kalorimetru bude nastavena na 20 stupňů C (68 stupňů F). To vyvolá mírný chladový stres během 6 hodin pozorování v celotělovém nepřímém kalorimetru. Celotělový nepřímý kalorimetr poskytuje přesné a kontinuální měření termogeneze (ve formě energetického výdeje), které lze používat po dlouhou dobu ve stabilním prostředí. Náš celotělový kalorimetr je navržen pro provádění studií na lidech, které trvají až 48 hodin a obsahuje soukromou toaletu. Během celotělového nepřímého kalorimetru budou účastníci poučeni, aby byli sedaví a mohli se dívat na televizi nebo číst. Aby zůstali konzistentní mezi studijními návštěvami, budou účastníci instruováni, aby při každé studijní návštěvě strávili stejné množství času sledováním televize nebo čtením. Každých 30 minut zaznamenáme teplotu kůže, vnitřní teplotu, krevní tlak a srdeční frekvenci. Termogeneze bude stanovena tak, že účastníci budou ležet 30 minut na zádech a klidový energetický výdej bude vypočítán pomocí zkráceného Weirova vzorce každou hodinu (5). V těchto časových bodech budou také získány tepelné vjemy a infračervený termografický snímek. Přibližně v polovině 6hodinového období měření budou mít účastníci možnost použít toaletu a v tuto chvíli bude odebrán další vzorek moči. Na konci 6hodinového období měření účastníci opustí celotělový nepřímý kalorimetr a získají konečná měření teploty kůže, vnitřní teploty, srdeční frekvence a krevního tlaku, stejně jako závěrečný infračervený termografický snímek a celý krevní vzorek. Po dokončení experimentu dostanou účastníci mylarovou přikrývku, aby se znovu zahřáli před odchodem z laboratoře.

Účastníci budou požádáni, aby se vrátili do laboratoře po 10-14 dnech a opakovali experiment, dokud nebudou otestovány všechny 4 podmínky dávkování (placebo, 100 mg, 150 mg a 200 mg mirabegronu). Každému účastníkovi bude náhodně přiděleno pořadí přidělení placeba nebo dávkování léku během 4 studijních návštěv.