Preeklampsian peräkkäinen seulonta angiogeenisten tekijöiden avulla raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (CRISP)
TUTKIMUSPROTOKOLLA ULKOPUOLELLISESTA, MONIKESKE-, KOHORTTITUTKIMUKSESTA: Preeklampsian peräkkäinen seulonta angiogeenisten tekijöiden avulla raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (CRISP-TUTKIMUS)
Preeklampsiaa (PE) esiintyy 2–8 prosentilla raskaana olevista naisista. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että ennaltaehkäisy on paras keino parantaa perinataalisia tuloksia. Siksi uusien preeklampsiaseulonnan strategioiden kehittäminen on välttämätöntä, jotta voidaan määrittää kunkin potilaan yksilöllinen riski ja siten tunnistaa ne, jotka voisivat saada ennaltaehkäisevää hoitoa pieniannoksisella aspiriinilla ensimmäisestä raskauskolmanneksesta alkaen. Tutkimuksemme tavoitteena on määrittää prospektiivisesti kliinisen käytännön aikana preeklampsian peräkkäisen seulonnan mallin ennakoiva ja ennaltaehkäisevä kyky raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Tämä on prospektiivinen, monikeskus-, kohorttitutkimus, jossa ovat yhteistyössä Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), Hospital Universitario de Cruces (Bilbao), Hospital Son Llàtzer (Mallorca) ja Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). Rekrytoidaan 1.3.2021-30.10.2021 välisenä aikana 12 viikkoa kestäneessä ultraäänitutkimuksessa jossakin tutkimukseen osallistuvassa synnytyssairaalassa yksittäisraskaudessa olevat naiset. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, luokitellaan kolmeen riskiryhmään (pienen riskin, kohtalaisen riskin ja korkean riskin) sairaushistorian, keskimääräisen valtimopaineen (MAP) ja raskauteen liittyvän plasman proteiini A (PAPP-A) perusteella. ja kohdun valtimoiden sykeindeksi (UTPI). Istukan kasvutekijä (PlGF) määritetään vain niille potilaille, jotka luokitellaan keskitason riskiksi tämän ensimmäisen vaiheen jälkeen ja luokitellaan sitten uudelleen korkean ja alhaisen riskin potilaille sen arvojen mukaan. Näissä sairaaloissa ensimmäisen raskauskolmanneksen tutkimuksia tehdään vuosittain noin 8200 potilaalle. Koska PE esiintyvyys ympäristössämme on noin 3 % koko väestöstä, yhteensä 246 PE-tapausta on odotettavissa. Näin ollen samankaltaisten aikaisempien kokemusten perusteella voisimme olettaa, että 80 % potilaista suostuu osallistumaan tutkimukseen, mikä tarkoittaa yhteensä 6560 raskaana olevaa naista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvittavat tiedot, mukaan lukien sonografioista ja verikokeista saadut tiedot, kerätään normaalin raskauskontrollin aikana ilman lisäaikaa. Kaikilta raskaana olevilta naisilta pyydetään 9-13 viikon raskauskontrollin ensimmäisellä vastaanotolla verikoe kromosomisairauksien riskin määrittämiseksi kansallisen protokollan mukaisesti ja tätä samaa näytettä käytetään angiogeenisten tekijöiden analysointiin ilman uutta verta. uutteet. Ensimmäisen raskauskolmanneksen skannauksessa määritetään keskimääräinen kohdun valtimoiden pulsaatioindeksi sekä keskimääräinen valtimopaine. Tällä käynnillä potilaalta kysytään hänen sairaushistoriansa. Tarjoamme potilaille osallistumisen tutkimukseemme sillä hetkellä; ne, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Osallistujilla PE:n alkuriski lasketaan äidin sairaushistorian, MAP:n, UTPI:n ja PAPP-A:n (jo käytetty aneuploidieseulonnassa) avulla käyttäen kuhunkin laboratorioon validoitua ohjelmistoa. Potilaat luokitellaan 3 ryhmään:
- Pieni PE riski (<1/500)
- Keskimääräinen PE:n riski (välillä 1/50 - 1/500)
- Korkea PE-riski (>1/50) Keski- ja korkeariskisiksi luokitelluilla potilailla PlGF ja s-Flt-1 määritetään kunkin sairaalan biopankeissa säilytettävistä verinäytteistä voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti. SFlt-1-tulokset analysoidaan tutkimuksen lopussa kustannusten alentamiseksi, koska niitä ei käytetä kliinisten päätösten tekemiseen. Korkean riskin potilaiden PlGF:n ei myöskään katsota luokittelevan uudelleen näitä potilaita. Molemmissa tapauksissa diagnostinen tehokkuus analysoidaan tutkimuksen lopussa.
Keskitason riskiryhmän (1/50-1/500) potilaat luokitellaan uudelleen PlGF-tasojen lisäämisen jälkeen ennustusalgoritmiin kahteen ryhmään: Pieni PE-riski (<1/160) ja korkea PE-riski (>1/) 160).
Missä tahansa vaiheessa riskialttiiksi luokitelluille potilaille tarjotaan ennaltaehkäisevää hoitoa asetyylisalisyylihapolla (ASA) (150mg/24h) 36 raskausviikkoon asti, mikäli vasta-aiheita ei ole. Kaikki kelvollisten potilaiden tiedot analysoidaan. Kaksimuuttujan tilastollinen analyysi suoritetaan riippuvien muuttujien (PE- ja/tai IUGR-diagnoosi) ja muiden tähän tutkimukseen sisältyvien muuttujien välisen suhteen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäiset raskaudet;
- Raskausikä alle 14 viikkoa, arvioituna Crown-Rump Lengthin (CRL) mukaan;
- Verinäyte raskausviikon 8 ja 14 välillä;
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Sikiö, jolla on kromosomihäiriöitä, vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tai synnynnäisiä infektioita, jotka on diagnosoitu ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänitutkimuksessa;
- Useita raskauksia;
- Tutkimukseen osallistumisen kieltäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Raskaana olevat naiset
Kaikki yksittäiset raskaudet, jotka näkyvät osallistuvien sairaaloiden synnytysyksikön 12 viikon skannauksessa.
Yksittäiset raskaudet; Raskausikä alle 14 viikkoa, arvioituna Crown-Rump Lengthin (CRL) mukaan; Verinäyte raskausviikon 8 ja 14 välillä; Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
|
Kaikki raskaana olevat naiset, jotka saapuvat 12 viikon skannaukseen synnytysosastolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Preeklampsian diagnoosi
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Preeklampsian diagnoosi raskauden aikana kansainvälisen raskauden hypertension tutkimusyhdistyksen (ISSHP) määritelmän mukaisesti
|
30 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhain alkava preeklampsia
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Varhainen preeklampsia: diagnoosit ennen 34 raskausviikkoa
|
30 viikkoa
|
|
Vaikea preeklampsia
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Vaikea preeklampsia (ISSHP)
|
30 viikkoa
|
|
Raskauden aiheuttama verenpainetauti
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Raskauden aiheuttama verenpainetauti
|
30 viikkoa
|
|
SGA
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Pieni raskausikään nähden: syntymäpaino alle 10. persentiilin
|
30 viikkoa
|
|
IUGR
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Kohdunsisäisen kasvun rajoitus
|
30 viikkoa
|
|
Perinataalinen kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Perinataalinen kuolleisuus (>22 raskausviikkoa - < 28 päivää synnytyksen jälkeen)
|
30 viikkoa
|
|
Vastasyntyneen asidoosi
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Vastasyntyneen asidoosi (valtimoiden pH <7,10 + emäsylimäärä > 12 mEq/l)
|
30 viikkoa
|
|
Vastasyntyneiden tehohoitoyksikkö
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Vastasyntyneiden teho-osaston vastaanottopäivät
|
16 viikkoa
|
|
Vastasyntyneiden sairastavuus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Merkittävä vastasyntyneiden sairastuvuus: kouristukset, suonensisäinen verenvuoto > III asteen, periventrikulaarinen leukomalasia, hypoksis-iskeeminen enkefalopatia, poikkeava elektroenkefalogrammi, nekrotisoiva enterokoliitti, akuutti munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl) tai sydämen vajaatoiminta (reagoivaa ainetta vaativa aine).
|
16 viikkoa
|
|
Raskausaika syntymähetkellä
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Raskausaika syntymähetkellä
|
30 viikkoa
|
|
Toimituksen tyyppi
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Synnytystapa (emättimen kautta, spontaani tai instrumentaalinen, keisarinleikkaus)
|
30 viikkoa
|
|
Angiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden analyysin kustannukset
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Angiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden analyysin taloudelliset kustannukset euroina (PlGF ja sFlt-1).
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009 Jun;33(3):130-7. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
- Melchiorre K, Wormald B, Leslie K, Bhide A, Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in term and preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):133-7. doi: 10.1002/uog.5400.
- Lisonkova S, Sabr Y, Mayer C, Young C, Skoll A, Joseph KS. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014 Oct;124(4):771-781. doi: 10.1097/AOG.0000000000000472.
- Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007 Nov 10;335(7627):974. doi: 10.1136/bmj.39335.385301.BE. Epub 2007 Nov 1.
- von Beckerath AK, Kollmann M, Rotky-Fast C, Karpf E, Lang U, Klaritsch P. Perinatal complications and long-term neurodevelopmental outcome of infants with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2013 Feb;208(2):130.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.11.014. Epub 2012 Nov 15.
- Melamed N, Klinger G, Tenenbaum-Gavish K, Herscovici T, Linder N, Hod M, Yogev Y. Short-term neonatal outcome in low-risk, spontaneous, singleton, late preterm deliveries. Obstet Gynecol. 2009 Aug;114(2 Pt 1):253-260. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181af6931.
- Escobar GJ, Clark RH, Greene JD. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36 weeks gestation: we need to ask more questions. Semin Perinatol. 2006 Feb;30(1):28-33. doi: 10.1053/j.semperi.2006.01.005.
- Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019 May;15(5):275-289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Jun;15(6):386.
- Flint EJ, Cerdeira AS, Redman CW, Vatish M. The role of angiogenic factors in the management of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019 Jun;98(6):700-707. doi: 10.1111/aogs.13540. Epub 2019 Feb 22.
- Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):287-293.e1. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.561. Epub 2017 Nov 11.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguere Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-6. doi: 10.1159/000336662. Epub 2012 Mar 21.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Rolnik DL, O'Gorman N, Roberge S, Bujold E, Hyett J, Uzan S, Beaufils M, da Silva Costa F. Early screening and prevention of preterm pre-eclampsia with aspirin: time for clinical implementation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Nov;50(5):551-556. doi: 10.1002/uog.18899. No abstract available.
- Shmueli A, Meiri H, Gonen R. Economic assessment of screening for pre-eclampsia. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):29-38. doi: 10.1002/pd.2871. Epub 2012 Jan 11.
- ACOG Committee Opinion No. 743 Summary: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):254-256. doi: 10.1097/AOG.0000000000002709.
- Tan MY, Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Greco E, Wright A, Maclagan K, Poon LC, Nicolaides KH. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jun;51(6):743-750. doi: 10.1002/uog.19039. Epub 2018 Mar 14.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Dec;50(6):807.
- Crovetto F, Figueras F, Crispi F, Triunfo S, Pugia M, Lasalvia L, Chambers AE, Mills WE, Banerjee S, Mercade I, Casals E, Mira A, Rodriguez-Revenga Bodi L, Gratacos E. Forms of Circulating Luteinizing Hormone Human Chorionic Gonadotropin Receptor for the Prediction of Early and Late Preeclampsia in the First Trimester of Pregnancy. Fetal Diagn Ther. 2015;38(2):94-102. doi: 10.1159/000371516. Epub 2015 Feb 11.
- Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, Meler E, Masoller N, Mula R, Gratacos E. Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Am J Obstet Gynecol. 2013 Mar;208(3):203.e1-203.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2012.12.016. Epub 2012 Dec 12.
- Wright A, Wright D, Syngelaki A, Georgantis A, Nicolaides KH. Two-stage screening for preterm preeclampsia at 11-13 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2019 Feb;220(2):197.e1-197.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.092. Epub 2018 Nov 7.
- Wright D, Gallo DM, Gil Pugliese S, Casanova C, Nicolaides KH. Contingent screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 May;47(5):554-9. doi: 10.1002/uog.15807.
- Robinson HP, Fleming JE. A critical evaluation of sonar "crown-rump length" measurements. Br J Obstet Gynaecol. 1975 Sep;82(9):702-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1975.tb00710.x.
- Figueras F, Meler E, Iraola A, Eixarch E, Coll O, Figueras J, Francis A, Gratacos E, Gardosi J. Customized birthweight standards for a Spanish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jan;136(1):20-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.015. Epub 2007 Feb 6.
- Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e25-e27. doi: 10.1097/AOG.0000000000001049.
- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRISP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .