Dépistage séquentiel de la prééclampsie à l'aide de facteurs angiogéniques au cours du premier trimestre de la grossesse (CRISP)
PROTOCOLE D'ÉTUDE POUR UNE ÉTUDE DE COHORTE PROSPECTIVE, MULTICENTRE : Dépistage séquentiel de la prééclampsie à l'aide de facteurs angiogéniques au cours du premier trimestre de la grossesse (ÉTUDE CRISP)
La prééclampsie (PE) touche de 2 à 8 % des femmes enceintes. Des études récentes montrent que la prévention est la meilleure stratégie pour améliorer les issues périnatales. Dès lors, le développement de nouvelles stratégies de dépistage de la prééclampsie devient indispensable afin de déterminer le risque individuel pour chaque patiente, et ainsi, d'identifier celles qui seraient candidates à un traitement prophylactique par aspirine à faible dose dès le premier trimestre de grossesse. Le but de notre étude est de déterminer de manière prospective, en pratique clinique, la capacité prédictive et préventive d'un modèle de dépistage séquentiel de la prééclampsie au premier trimestre de la grossesse.
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective, multicentrique, avec la collaboration de l'hôpital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelone), de l'hôpital universitaire de Cruces (Bilbao), de l'hôpital Son Llàtzer (Majorque) et de l'hôpital Clínico Universitario Lozano Blesa (Saragosse). Les femmes avec une grossesse unique se présentant à l'échographie de 12 semaines dans l'une des maternités participant à l'étude entre le 1er mars 2021 et le 30 octobre 2021 seront recrutées. Les patients qui acceptent de participer à l'étude seront classés en trois groupes de risque (risque faible, risque modéré et risque élevé) en fonction des antécédents médicaux, de la pression artérielle moyenne (MAP), de la protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPP-A) et l'indice de pulsatilité de l'artère utérine (UTPI). Le facteur de croissance placentaire (PlGF) ne sera déterminé que chez les patientes classées à risque intermédiaire après cette première étape, puis reclassées chez les patientes à risque élevé et faible en fonction de ses valeurs. Le nombre d'examens du premier trimestre effectués par ces hôpitaux est d'environ 8200 patients par an. Étant donné que la prévalence de l'EP dans notre environnement est d'environ 3 % de la population totale, un total de 246 cas d'EP sont à prévoir. Par conséquent, sur la base d'expériences antérieures similaires, nous pourrions supposer que 80% des patients accepteront de participer à l'étude, soit un échantillon total de 6560 femmes enceintes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Toutes les données nécessaires à la réalisation de cette étude, y compris celles issues des échographies et des analyses de sang, seront recueillies lors du contrôle normal de la grossesse, sans autre rendez-vous. Une prise de sang sera demandée à toutes les femmes enceintes lors du premier rendez-vous de contrôle de grossesse entre 9 et 13 semaines, pour déterminer le risque de troubles chromosomiques selon le protocole national et il sera utilisé ce même échantillon pour analyser les facteurs angiogéniques sans nécessiter de sang neuf extractions. Lors de l'examen du premier trimestre, l'indice moyen de pulsatilité des artères utérines sera déterminé, ainsi que la pression artérielle moyenne. Lors de cette visite, la patiente sera interrogée sur ses antécédents médicaux. Nous offrirons aux patients l'inclusion dans notre étude à ce moment-là ; ceux qui acceptent de participer à l'étude signeront le consentement éclairé. Chez les participants, le risque initial d'EP sera calculé à partir des antécédents médicaux maternels, MAP, UTPI et PAPP-A (déjà utilisé dans le dépistage des aneuploïdies), en utilisant le logiciel validé pour chaque laboratoire. Les patients seront classés en 3 groupes :
- Faible risque d'EP (<1/500)
- Risque intermédiaire d'EP (entre 1/50 et 1/500)
- Risque élevé d'EP (>1/50) Chez les patients classés comme à risque intermédiaire et élevé, le PlGF et le s-Flt-1 seront déterminés à partir des échantillons de sang conservés dans les biobanques de chaque hôpital conformément à la législation en vigueur. Les résultats de SFlt-1 seront analysés à la fin de l'étude afin de diminuer le coût car ils ne seront pas utilisés pour prendre des décisions cliniques. Le PlGF chez les patients à haut risque ne sera pas pris en compte non plus pour reclasser ces patients. Dans les deux cas, l'efficacité diagnostique sera analysée en fin d'étude.
Les patients du groupe à risque intermédiaire (1/50-1/500) seront reclassés après ajout des taux de PlGF dans l'algorithme prédictif en 2 groupes : Faible risque d'EP (<1/160) et Haut risque d'EP (>1/ 160).
Aux patientes classées à haut risque à l'une des étapes, un traitement prophylactique par acide acétylsalicylique (AAS) (150mg/24h) sera proposé jusqu'à 36 semaines de grossesse, s'il n'y a pas de contre-indication. Toutes les données des patients éligibles seront analysées. Une analyse statistique bivariante sera effectuée afin d'évaluer la relation entre les variables dépendantes (diagnostic d'EP et/ou RCIU) et les autres variables incluses dans cette étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Grossesses uniques ;
- Âge gestationnel inférieur à 14 semaines, estimé selon la longueur couronne-croupe (CRL) ;
- Prise de sang entre 8 et 14 semaines de grossesse ;
- Patients qui acceptent de participer à l'étude et signent le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Fœtus présentant des troubles chromosomiques, des malformations congénitales majeures ou des infections congénitales diagnostiquées lors de l'échographie du premier trimestre ;
- Grossesses multiples;
- Non-acceptation de la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes enceintes
Toutes les grossesses uniques qui se présentent à l'examen de 12 semaines dans l'unité d'obstétrique des hôpitaux participants.
Grossesses uniques ; Âge gestationnel inférieur à 14 semaines, estimé selon la longueur couronne-croupe (CRL) ; Prise de sang entre 8 et 14 semaines de grossesse ; Les patients qui acceptent de participer à l'étude et signent le consentement éclairé.
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Toutes les femmes enceintes qui se présentent au scanner de 12 semaines dans l'unité d'obstétrique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diagnostic de la prééclampsie
Délai: 30 semaines
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Diagnostic de la prééclampsie pendant la grossesse selon la définition de l'International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
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30 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prééclampsie précoce
Délai: 30 semaines
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Prééclampsie précoce : diagnostics avant 34 semaines de grossesse
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30 semaines
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Prééclampsie sévère
Délai: 30 semaines
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Prééclampsie sévère (ISSHP)
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30 semaines
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Hypertension induite par la grossesse
Délai: 30 semaines
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Hypertension induite par la grossesse
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30 semaines
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SGA
Délai: 30 semaines
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Petit pour l'âge gestationnel : poids à la naissance inférieur au 10e centile
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30 semaines
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RCIU
Délai: 30 semaines
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Restriction de croissance intra-utérine
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30 semaines
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Mortalité périnatale
Délai: 30 semaines
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Mortalité périnatale (>22 semaines de grossesse - < 28 jours post-partum)
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30 semaines
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Acidose néonatale
Délai: 30 semaines
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Acidose néonatale (pH artériel <7,10 + excès de bases >12mEq/L)
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30 semaines
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Unité de soins intensifs néonatals
Délai: 16 semaines
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Jours d'admission en unité de soins intensifs néonatals
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16 semaines
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Morbidité néonatale
Délai: 16 semaines
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Morbidité néonatale importante : convulsions, hémorragie intraventriculaire de grade > III, leucomalacie périventriculaire, encéphalopathie hypoxique-ischémique, électroencéphalogramme anormal, entérocolite nécrosante, insuffisance rénale aiguë (créatinine sérique > 1,5 mg/dL) ou cardiaque (nécessitant des agents inotropes).
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16 semaines
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Âge gestationnel à la naissance
Délai: 30 semaines
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Âge gestationnel à la naissance
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30 semaines
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Type de livraison
Délai: 30 semaines
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Type d'accouchement (vaginal, spontané ou instrumental, césarienne)
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30 semaines
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Coût de l'analyse des facteurs angiogéniques et antiangiogéniques
Délai: 18 mois
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Le coût économique de l'analyse des facteurs angiogéniques et antiangiogéniques en euros (PlGF et sFlt-1).
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
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- Figueras F, Meler E, Iraola A, Eixarch E, Coll O, Figueras J, Francis A, Gratacos E, Gardosi J. Customized birthweight standards for a Spanish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jan;136(1):20-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.015. Epub 2007 Feb 6.
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- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
Dates d'enregistrement des études
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Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Essais cliniques sur Femmes enceintes
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Mark Dignan, PhDNational Cancer Institute (NCI); Virginia Commonwealth UniversityComplété