Sequentielles Präeklampsie-Screening mit angiogenen Faktoren während des ersten Schwangerschaftstrimesters (CRISP)
STUDIENPROTOKOLL FÜR EINE PROSPEKTIVE, MULTIZENTRISCHE KOHORTSTUDIE: Sequentielles Präeklampsie-Screening unter Verwendung angiogener Faktoren während des ersten Schwangerschaftstrimesters (CRISP-STUDIE)
Präeklampsie (PE) betrifft 2 bis 8 % der schwangeren Frauen. Neuere Studien zeigen, dass Prävention die beste Strategie zur Verbesserung der perinatalen Ergebnisse ist. Daher ist die Entwicklung neuer Strategien für das Präeklampsie-Screening unerlässlich, um das individuelle Risiko für jede Patientin zu bestimmen und somit diejenigen zu identifizieren, die Kandidaten für eine prophylaktische Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ab dem ersten Trimenon der Schwangerschaft wären. Das Ziel unserer Studie ist es, während der klinischen Praxis prospektiv die prädiktive und präventive Kapazität eines Modells für das sequentielle Präeklampsie-Screening im ersten Trimenon der Schwangerschaft zu bestimmen.
Dies ist eine prospektive, multizentrische Kohortenstudie in Zusammenarbeit mit dem Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), dem Hospital Universitario de Cruces (Bilbao), dem Hospital Son Llàtzer (Mallorca) und dem Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft, die zwischen dem 1. März 2021 und dem 30. Oktober 2021 an der 12-wöchigen Ultraschalluntersuchung in einer der an der Studie teilnehmenden Entbindungskliniken teilnehmen, werden rekrutiert. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden basierend auf der Krankengeschichte, dem mittleren arteriellen Druck (MAP), dem schwangerschaftsbedingten Plasmaprotein A (PAPP-A) in drei Risikogruppen eingeteilt (geringes Risiko, mittleres Risiko und hohes Risiko). und Uterusarterien-Pulsatilitätsindex (UTPI). Der Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) wird nach diesem ersten Schritt nur bei den Patienten mit mittlerem Risiko bestimmt und dann in Abhängigkeit von seinen Werten in Hoch- und Niedrigrisikopatienten umklassifiziert. Die Zahl der Ersttrimester-Scans, die von diesen Krankenhäusern durchgeführt werden, beträgt jährlich etwa 8200 Patienten. Da die PE-Prävalenz in unserem Umfeld bei etwa 3 % der Gesamtbevölkerung liegt, ist mit insgesamt 246 PE-Fällen zu rechnen. Daher können wir aufgrund ähnlicher Vorerfahrungen davon ausgehen, dass 80 % der Patientinnen einer Teilnahme an der Studie zustimmen werden, was einer Gesamtstichprobe von 6560 Schwangeren entspricht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle für die Durchführung dieser Studie erforderlichen Daten, einschließlich der aus Sonographien und Blutuntersuchungen gewonnenen Daten, werden während der normalen Schwangerschaftskontrolle ohne weitere Termine erhoben. Bei allen schwangeren Frauen wird beim ersten Termin der Schwangerschaftskontrolle zwischen der 9. und 13. Woche ein Bluttest angefordert, um das Risiko von Chromosomenstörungen gemäß dem nationalen Protokoll zu bestimmen, und es wird dieselbe Probe verwendet, um angiogene Faktoren zu analysieren, ohne dass neues Blut erforderlich ist Extraktionen. Im Ersttrimester-Scan wird der mittlere Pulsatilitätsindex der Uterusarterien sowie der mittlere arterielle Druck bestimmt. Bei diesem Besuch wird die Patientin nach ihrer Krankengeschichte befragt. Wir werden den Patienten in diesem Moment die Aufnahme in unsere Studie anbieten; diejenigen, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, unterzeichnen die Einverständniserklärung. Bei den Teilnehmern wird das anfängliche PE-Risiko anhand der Anamnese der Mutter, MAP, UTPI und PAPP-A (bereits beim Aneuploidie-Screening verwendet) unter Verwendung der für jedes Labor validierten Software berechnet. Die Patienten werden in 3 Gruppen eingeteilt:
- Geringes PE-Risiko (<1/500)
- Mittleres PE-Risiko (zwischen 1/50 und 1/500)
- Hohes PE-Risiko (>1/50) Bei den als mittleres und hohes Risiko eingestuften Patienten werden PlGF und s-Flt-1 aus den Blutproben bestimmt, die in den Biobanken jedes Krankenhauses gemäß der aktuellen Gesetzgebung aufbewahrt werden. Die SFlt-1-Ergebnisse werden am Ende der Studie analysiert, um die Kosten zu senken, da sie nicht für klinische Entscheidungen verwendet werden. PlGF bei Hochrisikopatienten wird auch nicht berücksichtigt, um diese Patienten neu zu klassifizieren. In beiden Fällen wird die diagnostische Effizienz am Ende der Studie analysiert.
Patienten in der Gruppe mit mittlerem Risiko (1/50–1/500) werden nach Hinzufügen von PlGF-Spiegeln im prädiktiven Algorithmus in 2 Gruppen neu klassifiziert: Niedriges PE-Risiko (<1/160) und Hohes LE-Risiko (>1/ 160).
Den Patientinnen, die bei einem der Schritte als Hochrisiko eingestuft wurden, wird eine prophylaktische Behandlung mit Acetylsalicylsäure (ASS) (150 mg/24 h) bis zur 36. Schwangerschaftswoche angeboten, wenn keine Kontraindikation vorliegt. Alle Daten geeigneter Patienten werden analysiert. Eine bivariante statistische Analyse wird durchgeführt, um die Beziehung zwischen abhängigen Variablen (Diagnose von LE und/oder IUGR) und den anderen in dieser Studie enthaltenen Variablen zu bewerten
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Daniel Oros, PhD
- Telefonnummer: 0034616612323
- E-Mail: danoros@unizar.es
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einlingsschwangerschaften;
- Gestationsalter weniger als 14 Wochen, geschätzt nach Scheitel-Steiß-Länge (CRL);
- Blutentnahme zwischen der 8. und 14. Schwangerschaftswoche;
- Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Fötus mit Chromosomenstörungen, schweren angeborenen Fehlbildungen oder angeborenen Infektionen, die im Ultraschall des ersten Trimesters diagnostiziert wurden;
- Mehrlingsschwangerschaften;
- Nichtannahme der Teilnahme an der Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schwangere Frau
Alle Einlingsschwangerschaften, die beim 12-wöchigen Scan in der Abteilung für Geburtshilfe der teilnehmenden Krankenhäuser vorgestellt werden.
Einlingsschwangerschaften; Gestationsalter weniger als 14 Wochen, geschätzt nach Scheitel-Steiß-Länge (CRL); Blutentnahme zwischen der 8. und 14. Schwangerschaftswoche; Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen.
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Alle schwangeren Frauen, die sich zum 12-wöchigen Scan in der Abteilung für Geburtshilfe vorstellen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Diagnose Präeklampsie
Zeitfenster: 30 Wochen
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Diagnose der Präeklampsie während der Schwangerschaft nach der Definition der International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
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30 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Früh einsetzende Präeklampsie
Zeitfenster: 30 Wochen
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Früh einsetzende Präeklampsie: Diagnosen vor der 34. Schwangerschaftswoche
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30 Wochen
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Schwere Präeklampsie
Zeitfenster: 30 Wochen
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Schwere Präeklampsie (ISSHP)
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30 Wochen
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Schwangerschaftsinduzierte Hypotonie
Zeitfenster: 30 Wochen
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Schwangerschaftsinduzierte Hypotonie
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30 Wochen
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SGA
Zeitfenster: 30 Wochen
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Klein für Gestationsalter: Geburtsgewicht unter dem 10. Perzentil
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30 Wochen
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IUGR
Zeitfenster: 30 Wochen
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Intrauterine Wachstumsbeschränkung
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30 Wochen
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Perinatale Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Wochen
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Perinatale Mortalität (>22 Schwangerschaftswochen - < 28 Tage nach der Geburt)
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30 Wochen
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Neonatale Azidose
Zeitfenster: 30 Wochen
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Neonatale Azidose (arterieller pH < 7,10 + Basenüberschuss > 12 mEq/L)
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30 Wochen
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Neugeborenen-Intensivstation
Zeitfenster: 16 Wochen
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Tage der Aufnahme auf der Neugeborenen-Intensivstation
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16 Wochen
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Neugeborene Morbidität
Zeitfenster: 16 Wochen
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Signifikante neonatale Morbidität: Konvulsionen, intraventrikuläre Blutungen > III. Grad, periventrikuläre Leukomalazie, hypoxisch-ischämische Enzephalopathie, anormales Elektroenzephalogramm, nekrotisierende Enterokolitis, akutes Nierenversagen (Serumkreatinin >1,5 mg/dl) oder Herzinsuffizienz (erfordert inotrope Mittel).
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16 Wochen
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Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: 30 Wochen
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Gestationsalter bei der Geburt
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30 Wochen
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Art der Lieferung
Zeitfenster: 30 Wochen
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Entbindungsart (vaginal, spontan oder instrumentell, Kaiserschnitt)
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30 Wochen
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Kosten der Analyse von angiogenen und antiangiogenen Faktoren
Zeitfenster: 18 Monate
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Die wirtschaftlichen Kosten der Analyse von angiogenen und antiangiogenen Faktoren in Euro (PlGF und sFlt-1).
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
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- Melchiorre K, Wormald B, Leslie K, Bhide A, Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in term and preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):133-7. doi: 10.1002/uog.5400.
- Lisonkova S, Sabr Y, Mayer C, Young C, Skoll A, Joseph KS. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014 Oct;124(4):771-781. doi: 10.1097/AOG.0000000000000472.
- Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007 Nov 10;335(7627):974. doi: 10.1136/bmj.39335.385301.BE. Epub 2007 Nov 1.
- von Beckerath AK, Kollmann M, Rotky-Fast C, Karpf E, Lang U, Klaritsch P. Perinatal complications and long-term neurodevelopmental outcome of infants with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2013 Feb;208(2):130.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.11.014. Epub 2012 Nov 15.
- Melamed N, Klinger G, Tenenbaum-Gavish K, Herscovici T, Linder N, Hod M, Yogev Y. Short-term neonatal outcome in low-risk, spontaneous, singleton, late preterm deliveries. Obstet Gynecol. 2009 Aug;114(2 Pt 1):253-260. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181af6931.
- Escobar GJ, Clark RH, Greene JD. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36 weeks gestation: we need to ask more questions. Semin Perinatol. 2006 Feb;30(1):28-33. doi: 10.1053/j.semperi.2006.01.005.
- Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019 May;15(5):275-289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Jun;15(6):386.
- Flint EJ, Cerdeira AS, Redman CW, Vatish M. The role of angiogenic factors in the management of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019 Jun;98(6):700-707. doi: 10.1111/aogs.13540. Epub 2019 Feb 22.
- Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):287-293.e1. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.561. Epub 2017 Nov 11.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguere Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-6. doi: 10.1159/000336662. Epub 2012 Mar 21.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Rolnik DL, O'Gorman N, Roberge S, Bujold E, Hyett J, Uzan S, Beaufils M, da Silva Costa F. Early screening and prevention of preterm pre-eclampsia with aspirin: time for clinical implementation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Nov;50(5):551-556. doi: 10.1002/uog.18899. No abstract available.
- Shmueli A, Meiri H, Gonen R. Economic assessment of screening for pre-eclampsia. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):29-38. doi: 10.1002/pd.2871. Epub 2012 Jan 11.
- ACOG Committee Opinion No. 743 Summary: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):254-256. doi: 10.1097/AOG.0000000000002709.
- Tan MY, Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Greco E, Wright A, Maclagan K, Poon LC, Nicolaides KH. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jun;51(6):743-750. doi: 10.1002/uog.19039. Epub 2018 Mar 14.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Dec;50(6):807.
- Crovetto F, Figueras F, Crispi F, Triunfo S, Pugia M, Lasalvia L, Chambers AE, Mills WE, Banerjee S, Mercade I, Casals E, Mira A, Rodriguez-Revenga Bodi L, Gratacos E. Forms of Circulating Luteinizing Hormone Human Chorionic Gonadotropin Receptor for the Prediction of Early and Late Preeclampsia in the First Trimester of Pregnancy. Fetal Diagn Ther. 2015;38(2):94-102. doi: 10.1159/000371516. Epub 2015 Feb 11.
- Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, Meler E, Masoller N, Mula R, Gratacos E. Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Am J Obstet Gynecol. 2013 Mar;208(3):203.e1-203.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2012.12.016. Epub 2012 Dec 12.
- Wright A, Wright D, Syngelaki A, Georgantis A, Nicolaides KH. Two-stage screening for preterm preeclampsia at 11-13 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2019 Feb;220(2):197.e1-197.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.092. Epub 2018 Nov 7.
- Wright D, Gallo DM, Gil Pugliese S, Casanova C, Nicolaides KH. Contingent screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 May;47(5):554-9. doi: 10.1002/uog.15807.
- Robinson HP, Fleming JE. A critical evaluation of sonar "crown-rump length" measurements. Br J Obstet Gynaecol. 1975 Sep;82(9):702-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1975.tb00710.x.
- Figueras F, Meler E, Iraola A, Eixarch E, Coll O, Figueras J, Francis A, Gratacos E, Gardosi J. Customized birthweight standards for a Spanish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jan;136(1):20-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.015. Epub 2007 Feb 6.
- Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e25-e27. doi: 10.1097/AOG.0000000000001049.
- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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