Triagem sequencial de pré-eclâmpsia usando fatores angiogênicos durante o primeiro trimestre da gravidez (CRISP)
PROTOCOLO DE ESTUDO PARA UM ESTUDO PROSPECTIVO, MULTICENTRO DE COORTE: Triagem Sequencial de Pré-eclâmpsia Usando Fatores Angiogênicos Durante o Primeiro Trimestre da Gravidez (CRISP STUDY)
A pré-eclâmpsia (PE) afeta de 2 a 8% das gestantes. Estudos recentes mostram que a prevenção é a melhor estratégia para melhorar os resultados perinatais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de triagem de pré-eclâmpsia torna-se essencial para determinar o risco individual de cada paciente e, assim, identificar aquelas que seriam candidatas a receber tratamento profilático com aspirina em baixas doses desde o primeiro trimestre da gravidez. O objetivo do nosso estudo é determinar prospectivamente, durante a prática clínica, a capacidade preditiva e preventiva de um modelo de rastreio sequencial de pré-eclâmpsia no primeiro trimestre de gravidez.
Este é um estudo de coorte prospectivo, multicêntrico, com a colaboração do Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), Hospital Universitario de Cruces (Bilbao), Hospital Son Llàtzer (Maiorca) e Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). Serão recrutadas mulheres com gravidez única que compareceram à ultrassonografia de 12 semanas em uma das maternidades participantes do estudo entre 1º de março de 2021 e 30 de outubro de 2021. Os pacientes que aceitarem participar do estudo serão classificados em três grupos de risco (baixo risco, risco moderado e alto risco) com base no histórico médico, pressão arterial média (PAM), proteína plasmática A associada à gravidez (PAPP-A) e Índice de Pulsatilidade da Artéria Uterina (UTPI). O Fator de Crescimento Placentário (PlGF) só será determinado naqueles pacientes classificados como de risco intermediário após esta primeira etapa e então reclassificado em pacientes de alto e baixo risco dependendo de seus valores. O número de exames de primeiro trimestre realizados por esses hospitais é de aproximadamente 8.200 pacientes por ano. Como a prevalência de EP em nosso meio é de cerca de 3% da população total, espera-se um total de 246 casos de EP. Portanto, com base em experiências anteriores semelhantes, podemos supor que 80% das pacientes aceitarão participar do estudo, significando uma amostra total de 6.560 gestantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os dados necessários para a realização deste estudo, incluindo aqueles derivados de ultrassonografias e exames de sangue, serão coletados durante o controle normal da gravidez, sem consultas adicionais. Um exame de sangue será solicitado em todas as gestantes na primeira consulta de controle de gravidez entre 9 e 13 semanas, para determinar risco de cromossomopatias de acordo com o protocolo nacional e será usado esta mesma amostra para analisar fatores angiogênicos sem a necessidade de novo sangue extrações. Na varredura do primeiro trimestre, o índice médio de pulsatilidade das artérias uterinas será determinado, bem como a pressão arterial média. Nesta visita, o paciente será questionado sobre seu histórico médico. Ofereceremos aos pacientes a inclusão em nosso estudo nesse momento; aqueles que concordarem em participar do estudo assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido. Nos participantes, o risco inicial de PE será calculado através da história médica materna, MAP, UTPI e PAPP-A (já utilizado no rastreio de aneuploidias), utilizando o software validado para cada laboratório. Os pacientes serão classificados em 3 grupos:
- Baixo risco de PE (<1/500)
- Risco intermediário de EP (entre 1/50 e 1/500)
- Alto risco de EP (>1/50) Nos pacientes classificados como de risco intermediário e alto, PlGF e s-Flt-1 serão determinados a partir de amostras de sangue mantidas em biobancos de cada hospital de acordo com a legislação vigente. Os resultados do SFlt-1 serão analisados ao final do estudo a fim de diminuir o custo, pois não serão utilizados para tomada de decisões clínicas. O PlGF em pacientes de alto risco também não será considerado para reclassificar esses pacientes. Em ambos os casos, a eficiência diagnóstica será analisada ao final do estudo.
Os pacientes do grupo de risco intermediário (1/50-1/500) serão reclassificados após a adição dos níveis de PlGF no algoritmo preditivo em 2 grupos: Baixo risco de EP (<1/160) e Alto risco de EP (>1/ 160).
Às pacientes classificadas como de alto risco em qualquer uma das etapas, será oferecido tratamento profilático com ácido acetilsalicílico (AAS) (150mg/24h) até 36 semanas de gestação, caso não haja contraindicação. Todos os dados de pacientes elegíveis serão analisados. Uma análise estatística bivariada será realizada para avaliar a relação entre as variáveis dependentes (diagnóstico de EP e/ou RCIU) e as demais variáveis incluídas neste estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez única;
- Idade gestacional inferior a 14 semanas, estimada de acordo com o Crown-Rump Length (CRL);
- Amostra de sangue entre 8 e 14 semanas de gestação;
- Pacientes que aceitarem participar do estudo e assinarem o termo de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Feto com alterações cromossômicas, malformações congênitas maiores ou infecções congênitas diagnosticadas na ultrassonografia do primeiro trimestre;
- Gravidez múltipla;
- Não aceitação da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Mulheres grávidas
Todas as gestações únicas que se apresentam ao exame de 12 semanas na Unidade de Obstetrícia dos hospitais participantes.
Gravidez única; Idade gestacional inferior a 14 semanas, estimada de acordo com o Crown-Rump Length (CRL); Amostra de sangue entre 8 e 14 semanas de gestação; Pacientes que aceitarem participar do estudo e assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido.
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Todas as grávidas que se apresentem para ecografia às 12 semanas na Unidade de Obstetrícia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diagnóstico de pré-eclâmpsia
Prazo: 30 semanas
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Diagnóstico de pré-eclâmpsia durante a gravidez seguindo a definição da Sociedade Internacional para o Estudo da Hipertensão na Gravidez (ISSHP)
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30 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pré-eclâmpsia precoce
Prazo: 30 semanas
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Pré-eclâmpsia precoce: diagnóstico antes de 34 semanas de gestação
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30 semanas
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Pré-eclâmpsia grave
Prazo: 30 semanas
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Pré-eclâmpsia grave (ISSHP)
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30 semanas
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Hipertensão induzida pela gravidez
Prazo: 30 semanas
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Hipertensão induzida pela gravidez
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30 semanas
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SGA
Prazo: 30 semanas
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Pequeno para a idade gestacional: peso ao nascer abaixo do percentil 10
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30 semanas
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IUGR
Prazo: 30 semanas
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Restrição de crescimento intrauterino
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30 semanas
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Mortalidade perinatal
Prazo: 30 semanas
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Mortalidade perinatal (> 22 semanas de gravidez - < 28 dias pós-parto)
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30 semanas
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Acidose neonatal
Prazo: 30 semanas
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Acidose neonatal (pH arterial <7,10 + excesso de base >12mEq/L)
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30 semanas
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UTI neonatal
Prazo: 16 semanas
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Dias de internação em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal
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16 semanas
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Morbidade neonatal
Prazo: 16 semanas
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Morbidade neonatal significativa: convulsões, hemorragia intraventricular > grau III, leucomalácia periventricular, encefalopatia hipóxico-isquêmica, eletroencefalograma anormal, enterocolite necrosante, insuficiência renal aguda (creatinina sérica >1,5mg/dL) ou insuficiência cardíaca (requer agentes inotrópicos).
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16 semanas
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Idade gestacional ao nascer
Prazo: 30 semanas
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Idade gestacional ao nascer
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30 semanas
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Tipo de entrega
Prazo: 30 semanas
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Tipo de parto (vaginal, espontâneo ou instrumental, cesariana)
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30 semanas
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Custo da análise de fatores angiogênicos e antiangiogênicos
Prazo: 18 meses
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O custo econômico da análise de fatores angiogênicos e antiangiogênicos em euros (PlGF e sFlt-1).
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009 Jun;33(3):130-7. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
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- Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007 Nov 10;335(7627):974. doi: 10.1136/bmj.39335.385301.BE. Epub 2007 Nov 1.
- von Beckerath AK, Kollmann M, Rotky-Fast C, Karpf E, Lang U, Klaritsch P. Perinatal complications and long-term neurodevelopmental outcome of infants with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2013 Feb;208(2):130.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.11.014. Epub 2012 Nov 15.
- Melamed N, Klinger G, Tenenbaum-Gavish K, Herscovici T, Linder N, Hod M, Yogev Y. Short-term neonatal outcome in low-risk, spontaneous, singleton, late preterm deliveries. Obstet Gynecol. 2009 Aug;114(2 Pt 1):253-260. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181af6931.
- Escobar GJ, Clark RH, Greene JD. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36 weeks gestation: we need to ask more questions. Semin Perinatol. 2006 Feb;30(1):28-33. doi: 10.1053/j.semperi.2006.01.005.
- Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019 May;15(5):275-289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Jun;15(6):386.
- Flint EJ, Cerdeira AS, Redman CW, Vatish M. The role of angiogenic factors in the management of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019 Jun;98(6):700-707. doi: 10.1111/aogs.13540. Epub 2019 Feb 22.
- Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):287-293.e1. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.561. Epub 2017 Nov 11.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguere Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-6. doi: 10.1159/000336662. Epub 2012 Mar 21.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Rolnik DL, O'Gorman N, Roberge S, Bujold E, Hyett J, Uzan S, Beaufils M, da Silva Costa F. Early screening and prevention of preterm pre-eclampsia with aspirin: time for clinical implementation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Nov;50(5):551-556. doi: 10.1002/uog.18899. No abstract available.
- Shmueli A, Meiri H, Gonen R. Economic assessment of screening for pre-eclampsia. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):29-38. doi: 10.1002/pd.2871. Epub 2012 Jan 11.
- ACOG Committee Opinion No. 743 Summary: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):254-256. doi: 10.1097/AOG.0000000000002709.
- Tan MY, Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Greco E, Wright A, Maclagan K, Poon LC, Nicolaides KH. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jun;51(6):743-750. doi: 10.1002/uog.19039. Epub 2018 Mar 14.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Dec;50(6):807.
- Crovetto F, Figueras F, Crispi F, Triunfo S, Pugia M, Lasalvia L, Chambers AE, Mills WE, Banerjee S, Mercade I, Casals E, Mira A, Rodriguez-Revenga Bodi L, Gratacos E. Forms of Circulating Luteinizing Hormone Human Chorionic Gonadotropin Receptor for the Prediction of Early and Late Preeclampsia in the First Trimester of Pregnancy. Fetal Diagn Ther. 2015;38(2):94-102. doi: 10.1159/000371516. Epub 2015 Feb 11.
- Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, Meler E, Masoller N, Mula R, Gratacos E. Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Am J Obstet Gynecol. 2013 Mar;208(3):203.e1-203.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2012.12.016. Epub 2012 Dec 12.
- Wright A, Wright D, Syngelaki A, Georgantis A, Nicolaides KH. Two-stage screening for preterm preeclampsia at 11-13 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2019 Feb;220(2):197.e1-197.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.092. Epub 2018 Nov 7.
- Wright D, Gallo DM, Gil Pugliese S, Casanova C, Nicolaides KH. Contingent screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 May;47(5):554-9. doi: 10.1002/uog.15807.
- Robinson HP, Fleming JE. A critical evaluation of sonar "crown-rump length" measurements. Br J Obstet Gynaecol. 1975 Sep;82(9):702-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1975.tb00710.x.
- Figueras F, Meler E, Iraola A, Eixarch E, Coll O, Figueras J, Francis A, Gratacos E, Gardosi J. Customized birthweight standards for a Spanish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jan;136(1):20-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.015. Epub 2007 Feb 6.
- Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e25-e27. doi: 10.1097/AOG.0000000000001049.
- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRISP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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