妊娠初期の血管新生因子を用いた子癇前症の逐次スクリーニング (CRISP)
前向き多施設コホート研究のための研究プロトコル:妊娠初期の血管新生因子を用いた子癇前症シーケンシャルスクリーニング(CRISP研究)
子癇前症 (PE) は、妊婦の 2 ~ 8% に影響します。 最近の研究では、予防が周産期の転帰を改善するための最良の戦略であることが示されています。 したがって、子癇前症スクリーニングのための新しい戦略の開発は、各患者の個々のリスクを決定するために不可欠になり、したがって、妊娠の最初の学期から低用量アスピリンによる予防的治療を受ける候補者を特定するために不可欠になります。 私たちの研究の目的は、妊娠の最初の学期における子癇前症シーケンシャル スクリーニングのモデルの予測能力と予防能力を、臨床診療中に前向きに決定することです。
これは、Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (バルセロナ)、Hospital Universitario de Cruces (ビルバオ)、Hospital Son Llàtzer (マヨルカ)、Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (サラゴサ) の協力による前向き多施設コホート研究です。 2021 年 3 月 1 日から 2021 年 10 月 30 日までの研究に参加している産科病院の 1 つで 12 週間の超音波スキャンに参加している単胎妊娠の女性が募集されます。 研究への参加を受け入れる患者は、病歴、平均動脈圧(MAP)、妊娠関連血漿プロテインA(PAPP-A)に基づいて、3つのリスクグループ(低リスク、中リスク、高リスク)に分類されます。および子宮動脈拍動指数(UTPI)。 胎盤成長因子 (PlGF) は、この最初のステップの後に中間リスクに分類された患者でのみ決定され、その値に応じて高リスク患者と低リスク患者に再分類されます。 これらの病院で行われる妊娠初期のスキャンの数は、年間約 8200 人の患者です。 私たちの環境での PE の有病率は総人口の約 3% であるため、合計 246 例の PE が予想されます。 したがって、同様の以前の経験に基づいて、患者の 80% が研究への参加を受け入れると想定できます。つまり、合計 6560 人の妊婦のサンプルを意味します。
調査の概要
詳細な説明
超音波検査や血液検査から得られたものを含め、この研究を実施するために必要なすべてのデータは、それ以上の予約なしで、通常の妊娠管理中に収集されます。 国のプロトコルに従って染色体障害のリスクを決定するために、妊娠管理の最初の予定で9〜13週間のすべての妊婦に血液検査が要求され、新しい血液を必要とせずに血管新生因子を分析するためにこの同じサンプルが使用されます。抽出。 妊娠初期のスキャンでは、平均子宮動脈拍動指数と平均動脈圧が決定されます。 この訪問では、患者は自分の病歴について尋ねられます。 その瞬間に患者に私たちの研究への参加を提供します。研究への参加に同意する人は、インフォームドコンセントに署名します。 参加者では、PE の初期リスクは、母体の病歴、MAP、UTPI、および PAPP-A (異数性スクリーニングで既に使用されています) を使用して、各検査室で検証されたソフトウェアを使用して計算されます。 患者は3つのグループに分類されます:
- PE のリスクが低い (<1/500)
- PE の中程度のリスク (1/50 から 1/500 の間)
- PE の高リスク (> 1/50) 中リスクおよび高リスクに分類される患者では、現在の法律に従って、各病院のバイオバンクに保管されている血液サンプルから PlGF および s-Flt-1 が決定されます。 SFlt-1の結果は、臨床的決定を下すために使用されないため、費用を削減するために研究の最後に分析される。 高リスク患者のPlGFは、それらの患者を再分類するためにも考慮されません。 どちらの場合も、診断効率は研究の最後に分析されます。
中間リスク群 (1/50-1/500) の患者は、2 つのグループの予測アルゴリズムに PlGF レベルを追加した後に再分類されます: PE の低リスク (<1/160) および PE の高リスク (>1/ 160)。
いずれかの段階でハイリスクに分類された患者には、禁忌がなければ、妊娠36週までアセチルサリチル酸(ASA)(150mg/24時間)による予防的治療が提供されます。 適格な患者からのすべてのデータが分析されます。 従属変数(PEおよび/またはIUGRの診断)とこの研究に含まれる他の変数との関係を評価するために、二変量統計分析が実行されます
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 単胎妊娠;
- -クラウンランプ長(CRL)に従って推定される妊娠期間が14週未満。
- 妊娠8週から14週までの血液サンプル;
- -研究への参加を受け入れ、インフォームドコンセントに署名する患者
除外基準:
- -妊娠初期の超音波検査で診断された染色体障害、主要な先天性奇形または先天性感染症のある胎児;
- 複数の妊娠;
- 研究への参加の不承諾。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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妊娠中の女性
参加病院の産科部門での12週間のスキャンに現れるすべての単胎妊娠。
単胎妊娠; -クラウンランプ長(CRL)に従って推定される妊娠期間が14週未満。妊娠8週から14週までの血液サンプル; -研究への参加を受け入れ、インフォームドコンセントに署名する患者。
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産科病棟で 12 週間のスキャンを受けたすべての妊婦
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子癇前症の診断
時間枠:30週間
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国際妊娠高血圧学会(ISSHP)の定義に基づく妊娠中の子癇前症の診断
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30週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早発性子癇前症
時間枠:30週間
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早発性子癇前症:妊娠34週前の診断
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30週間
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重度の子癇前症
時間枠:30週間
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重度の子癇前症(ISSHP)
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30週間
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妊娠高血圧症
時間枠:30週間
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妊娠高血圧症
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30週間
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SGA
時間枠:30週間
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在胎期間の割に小さい:出生時体重が 10 パーセンタイル未満
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30週間
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IUGR
時間枠:30週間
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子宮内発育制限
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30週間
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周産期死亡率
時間枠:30週間
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周産期死亡率(妊娠22週以上~産後28日未満)
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30週間
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新生児アシドーシス
時間枠:30週間
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新生児アシドーシス (動脈 pH <7.10 + 塩基過剰 >12mEq/L)
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30週間
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新生児集中治療室
時間枠:16週間
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新生児集中治療室の入院日数
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16週間
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新生児罹患率
時間枠:16週間
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重大な新生児の罹患率: 痙攣、脳室内出血 > III グレード、脳室周囲の白質軟化症、低酸素性虚血性脳症、脳波異常、壊死性腸炎、急性腎不全 (血清クレアチニン > 1.5mg/dL) または心不全 (強心薬が必要)。
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16週間
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出生時の在胎週数
時間枠:30週間
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出生時の在胎週数
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30週間
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配送の種類
時間枠:30週間
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分娩の種類(経膣分娩、自然分娩または器械分娩、帝王切開)
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30週間
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血管新生因子および抗血管新生因子の分析の費用
時間枠:18ヶ月
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ユーロでの血管新生因子および抗血管新生因子の分析の経済的コスト (PlGF および sFlt-1)。
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18ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
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- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
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- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
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妊娠中の女性の臨床試験
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Oslo Metropolitan UniversityVestre Viken Hospital Trust; Oslo University Hospital; University Hospital, Akershus; Universitetssenteret... と他の協力者完了
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Mark Dignan, PhDNational Cancer Institute (NCI); Virginia Commonwealth University完了