Pre-eclampsie Sequentiële screening met behulp van angiogene factoren tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (CRISP)
ONDERZOEKSPROTOCOL VOOR EEN PROSPECTIEF, MULTICENTRUM, COHORTONDERZOEK: Pre-eclampsie sequentiële screening met behulp van angiogene factoren tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (CRISP STUDY)
Pre-eclampsie (PE) treft 2 tot 8% van de zwangere vrouwen. Recente studies tonen aan dat preventie de beste strategie is om perinatale uitkomsten te verbeteren. Daarom wordt de ontwikkeling van nieuwe strategieën voor pre-eclampsiescreening essentieel om het individuele risico voor elke patiënt te bepalen en zo degenen te identificeren die in aanmerking komen voor een profylactische behandeling met een lage dosis aspirine vanaf het eerste trimester van de zwangerschap. Het doel van onze studie is om tijdens de klinische praktijk prospectief het voorspellende en preventieve vermogen te bepalen van een model van pre-eclampsie sequentiële screening in het eerste trimester van de zwangerschap.
Dit is een prospectieve, multicenter cohortstudie, met de medewerking van Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), Hospital Universitario de Cruces (Bilbao), Hospital Son Llàtzer (Mallorca) en Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). Vrouwen met een eenlingzwangerschap die tussen 1 maart 2021 en 30 oktober 2021 bij een van de aan het onderzoek deelnemende kraamklinieken de 12 weken echo laten maken, worden geworven. Patiënten die accepteren om deel te nemen aan het onderzoek zullen worden ingedeeld in drie risicogroepen (laag risico, matig risico en hoog risico) op basis van medische geschiedenis, gemiddelde arteriële druk (MAP), Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A) en Uterine Artery Pulsatility Index (UTPI). Placentagroeifactor (PlGF) zal alleen worden bepaald bij patiënten die na deze eerste stap zijn geclassificeerd als intermediair risico en vervolgens worden heringedeeld in patiënten met een hoog en laag risico, afhankelijk van de waarden. Het aantal scans in het eerste trimester dat door deze ziekenhuizen wordt uitgevoerd, bedraagt ongeveer 8200 patiënten per jaar. Aangezien de prevalentie van PE in onze omgeving ongeveer 3% van de totale bevolking bedraagt, zijn er in totaal 246 gevallen van PE te verwachten. Daarom kunnen we op basis van vergelijkbare eerdere ervaringen aannemen dat 80% van de patiënten zal accepteren om deel te nemen aan de studie, wat neerkomt op een totale steekproef van 6560 zwangere vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle gegevens die nodig zijn om dit onderzoek uit te voeren, inclusief die afkomstig van echografieën en bloedonderzoeken, worden verzameld tijdens de normale zwangerschapscontrole, zonder verdere afspraken. Bij alle zwangere vrouwen zal bij de eerste afspraak met de zwangerschapscontrole tussen 9 en 13 weken een bloedtest worden aangevraagd om het risico op chromosomale afwijkingen te bepalen volgens het nationale protocol en ditzelfde monster zal worden gebruikt om angiogene factoren te analyseren zonder dat er nieuw bloed nodig is extracties. Bij de scan in het eerste trimester wordt de gemiddelde pulsatiliteitsindex van de baarmoederslagaders bepaald, evenals de gemiddelde arteriële druk. Tijdens dit bezoek wordt de patiënt gevraagd naar haar medische geschiedenis. We zullen de patiënten op dat moment de opname in onze studie aanbieden; degenen die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenen de geïnformeerde toestemming. Bij de deelnemers wordt het initiële risico op PE berekend aan de hand van de medische geschiedenis van de moeder, MAP, UTPI en PAPP-A (reeds gebruikt bij screening op aneuploïdie), met behulp van de software die voor elk laboratorium is gevalideerd. Patiënten worden ingedeeld in 3 groepen:
- Laag risico op PE (<1/500)
- Gemiddeld risico op PE (tussen 1/50 en 1/500)
- Hoog risico op longembolie (>1/50) Bij de patiënten geclassificeerd als intermediair en hoog risico, zullen PlGF en s-Flt-1 worden bepaald uit de bloedmonsters die in de biobanken van elk ziekenhuis worden bewaard volgens de huidige wetgeving. De SFlt-1-resultaten zullen aan het einde van de studie worden geanalyseerd om de kosten te verlagen, omdat ze niet worden gebruikt om klinische beslissingen te nemen. PlGF bij patiënten met een hoog risico wordt evenmin overwogen om die patiënten opnieuw te classificeren. In beide gevallen zal de diagnostische efficiëntie aan het einde van de studie worden geanalyseerd.
Patiënten in de groep met gemiddeld risico (1/50-1/500) zullen na toevoeging van PlGF-waarden in het voorspellende algoritme opnieuw worden ingedeeld in 2 groepen: Laag risico op PE (<1/160) en Hoog risico op PE (>1/ 160).
Aan de patiënten die bij een van de stappen als hoog risico worden geclassificeerd, wordt een profylactische behandeling met acetylsalicylzuur (ASA) (150 mg/24 uur) aangeboden tot 36 weken zwangerschap, als er geen contra-indicatie is. Alle gegevens van in aanmerking komende patiënten worden geanalyseerd. Er zal een bivariante statistische analyse worden uitgevoerd om de relatie tussen afhankelijke variabelen (diagnose van PE en/of IUGR) en de andere variabelen in dit onderzoek te beoordelen
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eenlingzwangerschappen;
- Zwangerschapsduur minder dan 14 weken, geschat op basis van kruin-stuitlengte (CRL);
- Bloedafname tussen 8 en 14 weken zwangerschap;
- Patiënten die accepteren om deel te nemen aan de studie en de geïnformeerde toestemming ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Foetus met chromosomale stoornissen, ernstige aangeboren misvormingen of aangeboren infecties gediagnosticeerd in de echografie van het eerste trimester;
- Meerlingzwangerschappen;
- Niet-acceptatie van deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Zwangere vrouw
Alle eenlingzwangerschappen die zich presenteren op de 12-wekenecho op de afdeling Verloskunde van de deelnemende ziekenhuizen.
Eenlingzwangerschappen; Zwangerschapsduur minder dan 14 weken, geschat op basis van kruin-stuitlengte (CRL); Bloedafname tussen 8 en 14 weken zwangerschap; Patiënten die accepteren om deel te nemen aan de studie en de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
|
Alle zwangere vrouwen die zich melden voor de 12-wekenecho op de afdeling Verloskunde
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnose van pre-eclampsie
Tijdsspanne: 30 weken
|
Diagnose van pre-eclampsie tijdens de zwangerschap volgens de definitie van de International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
|
30 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pre-eclampsie met vroege aanvang
Tijdsspanne: 30 weken
|
Pre-eclampsie met vroege aanvang: diagnose vóór 34 weken zwangerschap
|
30 weken
|
|
Ernstige pre-eclampsie
Tijdsspanne: 30 weken
|
Ernstige pre-eclampsie (ISSHP)
|
30 weken
|
|
Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie
Tijdsspanne: 30 weken
|
Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie
|
30 weken
|
|
SGA
Tijdsspanne: 30 weken
|
Klein voor zwangerschapsduur: geboortegewicht onder het 10e percentiel
|
30 weken
|
|
IUGR
Tijdsspanne: 30 weken
|
Intra-uteriene groeibeperking
|
30 weken
|
|
Perinatale sterfte
Tijdsspanne: 30 weken
|
Perinatale sterfte (>22 weken zwangerschap - < 28 dagen postpartum)
|
30 weken
|
|
Neonatale acidose
Tijdsspanne: 30 weken
|
Neonatale acidose (arteriële pH <7,10 + base-overmaat >12mEq/L)
|
30 weken
|
|
Neonatale Intensive Care
Tijdsspanne: 16 weken
|
Dagen van opname op de neonatale Intensive Care Unit
|
16 weken
|
|
Neonatale morbiditeit
Tijdsspanne: 16 weken
|
Significante neonatale morbiditeit: convulsies, intraventriculaire bloeding > III graad, periventriculaire leukomalacie, hypoxisch-ischemische encefalopathie, abnormaal elektro-encefalogram, necrotiserende enterocolitis, acuut nierfalen (serumcreatinine >1,5 mg/dl) of hartfalen (waarvoor inotrope middelen nodig zijn).
|
16 weken
|
|
Zwangerschapsduur bij de geboorte
Tijdsspanne: 30 weken
|
Zwangerschapsduur bij de geboorte
|
30 weken
|
|
Soort levering
Tijdsspanne: 30 weken
|
Soort bevalling (vaginaal, spontaan of instrumenteel, keizersnede)
|
30 weken
|
|
Kosten van de analyse van angiogene en antiangiogene factoren
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De economische kost van de analyse van angiogene en antiangiogene factoren in euro (PlGF en sFlt-1).
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009 Jun;33(3):130-7. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
- Melchiorre K, Wormald B, Leslie K, Bhide A, Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in term and preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Aug;32(2):133-7. doi: 10.1002/uog.5400.
- Lisonkova S, Sabr Y, Mayer C, Young C, Skoll A, Joseph KS. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014 Oct;124(4):771-781. doi: 10.1097/AOG.0000000000000472.
- Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007 Nov 10;335(7627):974. doi: 10.1136/bmj.39335.385301.BE. Epub 2007 Nov 1.
- von Beckerath AK, Kollmann M, Rotky-Fast C, Karpf E, Lang U, Klaritsch P. Perinatal complications and long-term neurodevelopmental outcome of infants with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2013 Feb;208(2):130.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.11.014. Epub 2012 Nov 15.
- Melamed N, Klinger G, Tenenbaum-Gavish K, Herscovici T, Linder N, Hod M, Yogev Y. Short-term neonatal outcome in low-risk, spontaneous, singleton, late preterm deliveries. Obstet Gynecol. 2009 Aug;114(2 Pt 1):253-260. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181af6931.
- Escobar GJ, Clark RH, Greene JD. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36 weeks gestation: we need to ask more questions. Semin Perinatol. 2006 Feb;30(1):28-33. doi: 10.1053/j.semperi.2006.01.005.
- Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol. 2019 May;15(5):275-289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Jun;15(6):386.
- Flint EJ, Cerdeira AS, Redman CW, Vatish M. The role of angiogenic factors in the management of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019 Jun;98(6):700-707. doi: 10.1111/aogs.13540. Epub 2019 Feb 22.
- Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):287-293.e1. doi: 10.1016/j.ajog.2017.11.561. Epub 2017 Nov 11.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguere Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-6. doi: 10.1159/000336662. Epub 2012 Mar 21.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Rolnik DL, O'Gorman N, Roberge S, Bujold E, Hyett J, Uzan S, Beaufils M, da Silva Costa F. Early screening and prevention of preterm pre-eclampsia with aspirin: time for clinical implementation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Nov;50(5):551-556. doi: 10.1002/uog.18899. No abstract available.
- Shmueli A, Meiri H, Gonen R. Economic assessment of screening for pre-eclampsia. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):29-38. doi: 10.1002/pd.2871. Epub 2012 Jan 11.
- ACOG Committee Opinion No. 743 Summary: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):254-256. doi: 10.1097/AOG.0000000000002709.
- Tan MY, Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Greco E, Wright A, Maclagan K, Poon LC, Nicolaides KH. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jun;51(6):743-750. doi: 10.1002/uog.19039. Epub 2018 Mar 14.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Dec;50(6):807.
- Crovetto F, Figueras F, Crispi F, Triunfo S, Pugia M, Lasalvia L, Chambers AE, Mills WE, Banerjee S, Mercade I, Casals E, Mira A, Rodriguez-Revenga Bodi L, Gratacos E. Forms of Circulating Luteinizing Hormone Human Chorionic Gonadotropin Receptor for the Prediction of Early and Late Preeclampsia in the First Trimester of Pregnancy. Fetal Diagn Ther. 2015;38(2):94-102. doi: 10.1159/000371516. Epub 2015 Feb 11.
- Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, Meler E, Masoller N, Mula R, Gratacos E. Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Am J Obstet Gynecol. 2013 Mar;208(3):203.e1-203.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2012.12.016. Epub 2012 Dec 12.
- Wright A, Wright D, Syngelaki A, Georgantis A, Nicolaides KH. Two-stage screening for preterm preeclampsia at 11-13 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2019 Feb;220(2):197.e1-197.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.092. Epub 2018 Nov 7.
- Wright D, Gallo DM, Gil Pugliese S, Casanova C, Nicolaides KH. Contingent screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 May;47(5):554-9. doi: 10.1002/uog.15807.
- Robinson HP, Fleming JE. A critical evaluation of sonar "crown-rump length" measurements. Br J Obstet Gynaecol. 1975 Sep;82(9):702-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1975.tb00710.x.
- Figueras F, Meler E, Iraola A, Eixarch E, Coll O, Figueras J, Francis A, Gratacos E, Gardosi J. Customized birthweight standards for a Spanish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jan;136(1):20-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.015. Epub 2007 Feb 6.
- Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e25-e27. doi: 10.1097/AOG.0000000000001049.
- Trilla C, Luna C, De Leon Socorro S, Rodriguez L, Ruiz-Romero A, Mora Brugues J, Benitez Delgado T, Fabre M, Martin Martinez A, Ruiz-Martinez S, Llurba E, Oros D. First-Trimester Sequential Screening for Preeclampsia Using Angiogenic Factors: Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Real Clinical Setting Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 26;9:931943. doi: 10.3389/fcvm.2022.931943. eCollection 2022.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRISP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .