Peglotikaasin ja metotreksaatin yhteiskäyttö potilaille, joilla on hallitsematon kihti ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet peglotikaasin monoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan määrättyä hoitosuunnitelmaa ja arviointeja kokeen ajan.
3. Aikuiset miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.

4. Hallitsematon kihti, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:

   • Hyperurikemia seulontajakson aikana, määriteltynä sUA ≥6 mg/dl, ja;
   • sUA:n normalisoitumatta jättäminen ksantiinioksidaasin estäjillä lääketieteellisesti sopivalla suurimmalla annoksella tai ksantiinioksidaasin estäjähoidon vasta-aiheella lääketieteellisen selvityksen tai tutkimushenkilöhaastattelun perusteella, ja

   • Kihdin oireet, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:

     • Vähintään 1 tophuksen läsnäolo
     • Toistuvat leimahdukset, jotka määritellään kahdeksi tai useammaksi paisumiseksi seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana
     • Kroonisen kihdin esiintyminen
5. Koehenkilöä on aiemmin hoidettu peglotikaasilla ilman samanaikaista immunomodulaatiota ja peglotikaasin käyttö lopetettiin, koska sUA:n vähentämisvastetta ei pystytty ylläpitämään (oli ≥1 sUA >6 mg/dl 2 viikon sisällä peglotikaasi-infuusion jälkeen), eikä hänellä ollut IR:tä (kohortti 1) ja/tai lopetti peglotikaasihoidon peglotikaasiin liittyvän kliinisesti lievän IR:n vuoksi (kohortti 2).
6. Kohde, jolle viimeisin peglotikaasi-infuusio tapahtui > 6 kuukautta ennen seulontaa.
7. Valmis lopettamaan suun kautta otettavan uraaattia alentavan hoidon vähintään 7 päivän ajaksi ennen päivää 1 ja jäämään pois muusta uraattia alentavasta hoidosta Pegloticase + MTX -hoitojakson aikana.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (mukaan lukien ne, joilla vaihdevuodet alkavat < 2 vuotta ennen seulontaa, ei-hoidosta johtuva kuukautiset alle 12 kuukautta ennen seulontaa tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä [munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen]) on oltava negatiivinen seerumi raskaustestit seulonnan aikana:

   Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää kokeen aikana, joista yhden suositellaan olevan hormonaalista, kuten suun kautta otettavaa ehkäisyä. Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava ≥ 1 täysi sykli ennen viikkoa -6 (metotreksaatin aloitus) ja sitä on jatkettava 30 päivää viimeisen peglotikaasiannoksen jälkeen tai vähintään 1 ovulaatiosykli viimeisen MTX-annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi viimeinen annos peglotikaasia). Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ovat implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani.

9. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, jotta naispuolinen kumppani, jolla on lisääntymiskyky, ei synnyttäisi tutkimuksen aikana, alkaen MTX-hoidon aloittamisesta viikolla -6 ja jatkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen MTX-annoksen jälkeen.
10. Pystyy sietämään MTX:ää vähintään 15 mg:n SC-annoksilla MTX-ajojakson aikana eGFR-tilasta riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu lääketieteellisesti vahvistettu aikaisempi anafylaktinen reaktio.
2. Tunnettu kohtalainen tai vaikea IR (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hengitysvaikeudet, hypotensio, yleistynyt nokkosihottuma, yleistynyt eryteema, angioedeema ja/tai vaadittu IV steroidi- tai epinefriinihoito; tai muut peglotikaasiin tai muihin pegyloituihin tuotteisiin liittyvät SAE-oireet.
3. Paino >160 kg (352 puntaa) seulonnassa.
4. Mikä tahansa vakava akuutti bakteeri-infektio, ellei sitä ole hoidettu ja täysin parantunut antibiooteilla vähintään 2 viikkoa ennen viikon -6 -käyntiä.
5. Vaikeat krooniset tai toistuvat bakteeri-infektiot, kuten toistuva keuhkokuume tai krooninen bronkiektaasi.
6. Nykyinen tai krooninen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, kuten MTX, atsatiopriini, syklosporiini, leflunomidi, syklofosfamidi tai mykofenolaattimofetiili.
7. Nykyinen krooninen hoito prednisonilla >10 mg/vrk tai vastaavalla annoksella toista kortikosteroidia (määritelty kolmeksi kuukaudeksi tai pidempään).
8. Tunnettu aiemmista kiinteiden elinsiirtojen leikkauksista, jotka vaativat immunosuppressiivista ylläpitohoitoa.
9. Tunnettu hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivisuus tai hepatiitti B -DNA-positiivisuus, ellei sitä hoideta, viruskuorma on negatiivinen eikä hepatiitti B -viruksen serologialla vahvistettu kroonista tai aktiivista infektiota.
10. Tunnettu hepatiitti C -viruksen RNA-positiivisuus, ellei sitä ole hoidettu ja viruskuorma on negatiivinen.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuuden historia.
12. G6PD-puutos (testattu seulontakäynnillä).
13. Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2) seulontakäynnillä, joka perustuu neljään muuttuvaan ruokavalion muutos munuaissairauden [MDRD] -kaavaan tai tällä hetkellä dialyysihoidossa.
14. Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai akuutin sepelvaltimotaudin (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) hoito 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, nykyinen hallitsematon rytmihäiriö tai hallitsematon verenpaine (>160/100 mmHg) ennen tutkimusta Viikko -6.
15. Raskaana, suunnittelee raskautta, imettää, suunnittelee raskaaksi tulemista tai ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla.
16. Aiempi hoito toisella rekombinanttiurikaasilla (rasburikaasilla) tai samanaikainen hoito PEG-konjugoidulla lääkkeellä.
17. Tunnettu allergia pegyloiduille tuotteille tai aiempi anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle.
18. Vasta-aihe MTX-hoidolle tai MTX-hoidolle katsotaan sopimattomaksi.
19. Tunnettu MTX-intoleranssi.
20. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen MTX:n antoa viikolla -6 tai suunnittelet tutkimuslääkkeen ottamista kokeen aikana.
21. Nykyinen maksasairaus, joka määritetään seulontakäynnillä alaniinitransaminaasien (ALT) tai aspartaattitransaminaasien (AST) perusteella > 1,25 × normaalin yläraja (ULN) tai albumiini < normaalin alaraja.
22. Saat tällä hetkellä systeemistä tai radiologista hoitoa meneillään olevan syövän vuoksi, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
23. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
24. Valkosolujen määrä <4,0 × 10^9/l, hematokriitti <32% tai verihiutaleiden määrä <75 × 10^9/l.
25. Osteomyeliitin diagnoosi.
26. Tunnettu hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä.
27. Sopimaton ehdokas tutkimukseen (esim. kognitiivinen heikentyminen) tutkijan mielipiteen perusteella siten, että osallistuminen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle tai häiritä tutkittavan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai suorittaa tutkimus.
28. Alkoholin käyttö yli 3 alkoholijuomaa viikossa.
29. Tunnettu intoleranssi kaikille protokollan tavanomaisille kihtitulehduksen esto-ohjeille (eli ei voi sietää mitään seuraavista kolmesta aineesta: kolkisiini, tulehduskipulääkkeet tai pieniannoksinen prednisoni ≤ 10 mg/vrk).
30. Nykyinen keuhkofibroosi, bronkiektaasi tai interstitiaalinen pneumoniitti. Jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi, seulonnan aikana voidaan tehdä rintakehän röntgenkuvaus.