이전에 페글로티카제 단독 요법에 실패한 조절되지 않는 통풍 환자에서 페글로티카제와 메토트렉세이트의 병용

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
2. 시험 기간 동안 규정된 치료 프로토콜 및 평가를 준수할 의지와 능력.
3. 18세 이상의 성인 남성 또는 여성.

4. 통제되지 않는 통풍, 다음 기준으로 정의:

   • sUA ≥6 mg/dL로 정의되는 스크리닝 기간 동안의 고요산혈증, 및;
   • 의학적으로 적절한 최대 용량의 크산틴 옥시다제 억제제로 sUA의 정상화를 유지하지 못하거나 의료 기록 검토 또는 피험자 인터뷰를 기반으로 한 크산틴 옥시다제 억제제 요법에 대한 금기 사항, 그리고;

   • 다음 중 적어도 하나를 포함하는 통풍의 증상:

     • 최소 1개의 topus 존재
     • 스크리닝 전 12개월 동안 2개 이상의 플레어로 정의되는 재발성 플레어
     • 만성 통풍성 관절염의 존재
5. 피험자는 이전에 수반되는 면역조절 없이 페글로티카제로 치료받았고 sUA 감소 반응 유지 실패로 인해 페글로티카제를 중단했으며(페글로티카제 주입 후 2주 이내에 ≥1 sUA >6 mg/dL를 가짐) IR(코호트 1) 및/또는 페글로티카제 관련 임상적으로 약한 IR로 인해 페글로티카제 치료를 중단했습니다(코호트 2).
6. 마지막 페글로티카제 주입이 스크리닝 >6개월 전에 발생한 피험자.
7. 1일 전 적어도 7일 동안 임의의 경구 요산염 저하 요법을 중단하고 페글로티카제 + MTX 치료 기간 동안 다른 요산염 저하 요법을 중단할 의향이 있는 자.

8. 가임 여성(스크리닝 전 2년 미만 폐경 시작, 스크리닝 전 12개월 미만 동안 치료에 의해 유도되지 않은 무월경 또는 외과적으로 불임[난소 및/또는 자궁 없음]이 없는 여성 포함)은 음성 혈청을 가져야 합니다. 스크리닝 중 임신 테스트:

   피험자는 시험 기간 동안 2개의 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 1개는 경구 피임약과 같은 호르몬 피임법으로 권장됩니다. 호르몬 피임법은 -6주(MTX 시작) 이전 ≥1 전체 주기에 시작해야 하며 페글로티카제 마지막 투여 후 30일 동안 또는 MTX 마지막 투여 후 최소 1 배란 주기(둘 중 더 긴 기간) 동안 계속해야 합니다. 페글로티카제의 마지막 용량). 매우 효과적인 피임 방법(실패율이 연간 1% 미만)은 일관되고 올바르게 사용되는 경우 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치, 성 금욕 또는 정관 수술 파트너를 포함합니다.

9. 정관 절제술을 받지 않은 남성은 시험 기간 동안 가임 여성 파트너를 임신시키지 않도록 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 제-6주에 MTX 시작부터 시작하여 MTX 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 지속됩니다.
10. eGFR 상태와 관계없이 MTX 준비 기간 동안 최소 15mg의 SC 용량에서 MTX를 견딜 수 있습니다.

제외 기준:

1. 의학적으로 확인된 이전 아나필락시스 반응의 알려진 이력.
2. 중등도 또는 중증 IR의 알려진 병력(호흡 곤란, 저혈압, 전신 두드러기, 전신 홍반, 혈관 부종 및/또는 IV 스테로이드 또는 에피네프린으로 필요한 치료, 또는 페글로티카제 또는 기타 페길화된 제품 치료와 관련된 기타 SAE를 포함하되 이에 국한되지 않음.
3. 스크리닝 시 체중 >160kg(352파운드).
4. 6주차 방문 최소 2주 전에 항생제로 치료 및 완전히 해결되지 않는 한 심각한 급성 세균 감염.
5. 재발성 폐렴 또는 만성 기관지확장증과 같은 중증 만성 또는 재발성 세균 감염.
6. MTX, azathioprine, cyclosporine, leflunomide, cyclophosphamide 또는 mycophenolate mofetil과 같은 전신 면역억제제를 사용한 현재 또는 만성 치료.
7. 프레드니손 >10 mg/일 또는 만성 기준(3개월 이상으로 정의됨)에 대한 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량으로 현재 치료.
8. 유지 면역억제 요법이 필요한 모든 고형 장기 이식 수술의 알려진 이력.
9. B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 또는 B형 간염 DNA 양성의 알려진 병력, 치료하지 않는 한, 바이러스 수치는 음성이고 B형 간염 바이러스 혈청검사에서 확인된 만성 또는 활동성 감염이 없습니다.
10. C형 간염 바이러스 RNA 양성의 알려진 이력, 치료 및 바이러스 부하가 음성이 아닌 경우.
11. 인간 면역결핍 바이러스 양성의 알려진 이력.
12. G6PD 결핍(스크리닝 방문 시 테스트).
13. 중증 만성 신장애(eGFR <30 mL/min/1.73 m^2) 신장 질환[MDRD] 공식 또는 현재 투석 중인 4가지 변수의 식이 수정에 기초한 스크리닝 방문 시.
14. 비보상 울혈성 심부전, 울혈성 심부전으로 인한 입원 또는 스크리닝 방문 3개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증) 치료, 현재 제어되지 않는 부정맥 또는 이전에 현재 제어되지 않는 혈압(>160/100 mmHg) 주 -6.
15. 임신, 임신 계획, 모유 수유, 여성 파트너를 임신시키려는 계획 또는 연구자가 결정한 효과적인 산아제한 형태가 아닌 경우.
16. 다른 재조합 요산분해효소(라스부리카제)를 사용한 이전 치료 또는 PEG 결합 약물을 사용한 병용 요법.
17. 페길화된 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 재조합 단백질 또는 돼지 제품에 대한 아나필락시스 반응 이력.
18. MTX 치료에 대한 금기 또는 부적절한 것으로 간주되는 MTX 치료.
19. MTX에 대한 알려진 편협함.
20. -6주에 MTX 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 수령하거나 시험 기간 동안 연구용 약물을 복용할 계획입니다.
21. 스크리닝 방문에서 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >1.25 × 정상 상한(ULN) 또는 알부민 < 정상 하한에 의해 결정된 현재 간 질환.
22. 비흑색종 피부암을 제외한 진행 중인 암에 대해 현재 전신 또는 방사선 치료를 받고 있습니다.
23. 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 5년 이내 악성 종양의 병력.
24. 백혈구 수 <4.0 × 10^9/L, 헤마토크리트 <32% 또는 혈소판 수 <75 × 10^9/L.
25. 골수염의 진단.
26. Lesch-Nyhan 및 Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실-트랜스퍼라제 결핍의 알려진 병력.
27. 참여가 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 시험을 완료하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 조사자의 의견에 기초한 시험에 부적합한 후보(예: 인지 장애).
28. 주당 3잔 이상의 알코올 사용.
29. 모든 프로토콜 표준 통풍 발작 예방 요법에 대해 알려진 내약성(즉, 다음 3가지 약제: 콜히친, NSAID 또는 저용량 프레드니손 ≤10mg/일 중 어느 것도 내약할 수 없음).
30. 현재 폐 섬유증, 기관지확장증 또는 간질성 폐렴. 조사관이 필요하다고 판단하는 경우, 스크리닝 중에 흉부 X-레이를 수행할 수 있습니다.